Fig
一个
酒精诱导的角膜缘下镁离子缺乏导致AST表现受损
(一)慢性酒精蒸汽暴露导致血液酒精浓度稳定和躯体戒断评分显著增加的方案
戒断3周后,一批批动物被用于脊柱密度分析、注意转移试验(AST)或慢病毒边缘下mGluR2拯救
(二)助理科学家计划,老鼠须根据嗅觉或触觉线索/维度作出一连串的辨别选择
与对照组大鼠(n = 15,白色圆圈)相比,酒精依赖[后依赖(PD),n = 14,黑色方块]大鼠的ASST表现在IDS和EDS子任务中需要更多的试验来进行标准
(三)延迟贴现任务方案(滴滴涕)
下图显示了高奖励相对于高奖励延迟时间的百分比偏好
与对照组相比,酒精依赖大鼠的曲线更陡
(四)大鼠过早终止密码子基因组位置示意图(50)
(五)酒精-天真的印第安纳P鼠(n = 12,黑色三角形)在IDS/EDS任务中与印第安纳NP鼠(n = 12,白色三角形)没有区别
慢病毒构建体的示意图
在延伸因子1-α(EF1α)启动子的控制下,慢病毒mGluR2表达Grm2和铜绿色荧光蛋白(copGFP)
慢控制仅在EF1α控制下表达copGFP
ENV爱泼斯坦-巴尔病毒衍生载体,cPPT;WPRE中央息肉尿道;土拨鼠转录后调控元件
注射位置用黑色圆圈表示
从+3开始,在边缘下皮层内验证注射部位
2至+2
颏前2毫米(85)
(H)向边缘下皮层注射慢-mGluR2 (n = 16,红色方块)或慢-对照(n = 16,黑色方块)的帕金森病大鼠的AST表现
在任务的EDS部分,在对照组和病毒感染的帕金森病大鼠之间没有观察到差异
然而,在IDS成分中,注射了缓释mGluR2的动物总体上需要更少的试验来达到标准
入侵检测系统,维度内转移;超维度转移;*P 目前的研究结果揭示了psilocybin恢复大脑分子回路的未知潜力,从而有助于减少酒精依赖的复发
这可能会带来新的治疗方法
酒精依赖是最常见的神经精神疾病之一
在德国,超过500万人受到影响
后果往往是严重的身心痛苦和高死亡率
受影响者的平均预期寿命减少了22岁以上
尽管这种疾病很严重,其慢性过程的特点是经常反复出现过量饮酒和受影响者承受巨大的痛苦压力,但我们仍然对大脑中的因果机制知之甚少
皮质镁离子缺乏是成瘾行为改变的病理分子机制 控制行为、注意力和情绪的心理过程被称为执行功能
在许多精神疾病中,控制自己的思想和行为以及调节情绪的能力受到干扰,例如在注意缺陷多动障碍(ADHD)、自闭症、精神分裂症、边缘综合征以及成瘾中
在博士领导的多学科国际合作中
马库斯·梅哈特教授
博士;医生
雷纳·斯潘纳格尔和教授
博士;医生
沃尔夫冈·索默(都在曼海姆的中央精神健康研究所工作)研究了执行功能改变和酒精依赖复发增加的分子机制
该研究集中于代谢型谷氨酸受体2 (mGluR2)的作用
在大脑中,这种受体充当神经递质谷氨酸盐的天线,并调节其在大脑不同区域的释放
在他们目前发表在《科学进展》杂志上的研究中,研究小组显示了依赖酒精的啮齿动物前额叶皮层大脑区域内镁离子2功能降低与执行控制受损以及对酒精的渴望之间的因果关系
因此,镁离子激活被认为是酒精依赖的潜在治疗机制
Psilocybin恢复了氟化镁的生产 致幻物质如psilocybin(所谓的神奇蘑菇的活性成分)或LSD作用于大脑中的血清素2A受体(5-HT2AR)
这些受体大量存在于前额叶皮层
先前的研究表明,5-HT2AR和mGluR2可以形成功能复合物
这种复合物与迷幻药的作用机制有关,但是这种复合物在成瘾中的分子功能以前是未知的
马库斯·梅哈特说:“我们能够证明psilocybin可以恢复镁离子水平,从而减少酒精复发。”
因此,这项研究开辟了开发新的治疗方法的可能性,这种新的治疗方法集中在psilocybin作为mGluR2的驱动因素上
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