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突变小鼠突破性发现阿尔茨海默病的可能原因

医学研究 2022-06-16 21:51:36

澳大利亚患痴呆症的人数每年都在增加(主要是因为人口增长)

学分:澳大利亚健康和福利研究所 一组西澳大利亚研究人员可能已经发现了一种廉价的、革命性的治疗阿尔茨海默病的方法——关键是你可能没有想到的身体部位

根据澳大利亚痴呆症协会,痴呆症是澳大利亚人的第二大死亡原因,也是女性的主要死亡原因

在大约472,000名患有痴呆症的澳大利亚人中,阿尔茨海默氏病是最常见的形式

它占诊断病例的70%

在西澳大利亚州,超过41,500人患有阿尔茨海默氏症,如果没有医学突破,预计到2036年,这一数字将超过84,000人

现在,由西澳大利亚领导的开创性研究已经确定了这种衰弱性疾病的可能原因

一条百年前的线索 第一例阿尔茨海默氏症是100多年前由Dr

阿洛伊斯老年痴呆症

德国51岁的女裁缝奥古斯特·德夫在被承认患有记忆障碍、躁狂、失眠和焦虑后,让她的医院护理人员感到困惑

她彬彬有礼的态度似乎每天晚上都在变化

随着病情恶化,奥古斯特忘记了自己的名字、说话方式,最终无法进食

她死后,博士

老年痴呆症对奥古斯特的大脑进行了活检

他发现控制记忆、语言和判断的区域——大脑皮层——变薄了

神经元周围形成了斑块,她的神经纤维纠缠在一起

虽然阿尔茨海默氏症的病因在过去的一个世纪里一直困扰着医学专家,但奥古斯特大脑上的斑块提供了一个重要的线索

绕过大脑的“保镖” 人脑是一个保护良好的器官

头骨保护它免受外部伤害,而血脑屏障保护它免受内部污染

巨噬细胞免疫细胞在中枢神经系统的走廊中巡逻,而内皮细胞就像大脑周围墙壁中的砖块

营养和外排转运细胞像大脑的保镖一样工作

他们从可能对你的神经元造成严重破坏的下层社会中挑选有价值的分子,比如氧气和葡萄糖

然后25平方米的血管将营养输送到整个大脑

老年痴呆症患者,似乎有什么东西绕过保镖进入了身体

一种新的“血脑通道” 在阿尔茨海默氏症患者大脑中发现的斑块形成了一种叫做β淀粉样蛋白的有毒蛋白质

日本和澳大利亚的科学家此前已经确定,90%的β-淀粉样蛋白存在于血浆细胞中

这是研究的开始,导致柯廷大学的约翰·马莫教授和他的团队确定低密度脂蛋白是病因

如果你做过胆固醇测试,你可能听说过低密度脂蛋白

加工过的脂肪食品含有低密度脂蛋白胆固醇,这与心脏病有关

事实证明,低密度脂蛋白也像是β-淀粉样蛋白在大脑中堆积的传递服务

“脂蛋白(像低密度脂蛋白)反映了微小的球状脂肪球,”约翰说,“脂蛋白结构允许你运输脂肪,这些脂肪通常不溶于水环境。”

" 直到现在,β-淀粉样蛋白是如何在阿尔茨海默病患者的大脑中积累的还不清楚

他们的研究发现了一种新的“血液到大脑的通路”

3个月和12个月的小鼠血脑屏障–LF是低脂饮食,SFA是脂肪饮食,绿色是IgG抗体(一种免疫反应),红色是毒性β-淀粉样蛋白

信用:Takechi等人 盲鼠的突破 让我们来分析一下它是如何工作的

富含饱和脂肪酸的食物会增加小肠中β-淀粉样蛋白的生成

细胞利用淀粉样蛋白分解脂类蛋白质获取能量

但是脂肪酸会增加淀粉样蛋白的生成

这意味着更多有毒的β-淀粉样蛋白会进入你的大脑

为了测试这一点,约翰比较了转基因小鼠在肝脏中产生β淀粉样蛋白的情况

他的团队将这些动物与未经修饰的老鼠混合

然后,他们对所有的老鼠进行了盲测,这意味着他们直到最后才知道哪些老鼠被改造了

约翰测试了老鼠学习的速度,然后扫描了它们的大脑来观察β淀粉样蛋白的积累

出乎意料的是,在扫描显示出明显的斑块之前,经过改造的老鼠就开始智力下降

“在18个月大的时候——对人类来说,这有点像70岁——你很少看到任何硬核斑块,”约翰说

“干扰正在发生,脑细胞在你得到硬核斑块之前就已经死亡了

" 这很重要,因为脑成像是医生诊断阿尔茨海默氏症的一种方法

如果损害发生在斑块积累之前,就很难与其他形式的痴呆相鉴别

炎症和脑细胞死亡可能发生在β淀粉样蛋白积累到可见水平之前

那么这对未来的预防和治疗意味着什么呢? 普罗布考方案 约翰开始用一种著名的药物普罗布考治疗老鼠,这种药物最初是用来治疗心脏病的

与其他心脏病药物不同,它通过降低血液中低密度脂蛋白的含量起作用

80年代末,普罗布考被一种名为他汀类的降胆固醇药物所取代,原因如下

与“坏的”胆固醇低密度脂蛋白一起,它减少了血液中“好的”高密度脂蛋白

其次,一些实验动物的QT间期延长,这意味着电流通过心脏肌肉组织需要更长的时间

在极端情况下,这导致了动物的死亡

第三,制药公司的专利即将终结

近年来,研究人员考虑将普罗布考用于多种脂蛋白治疗

这促使约翰试验它来治疗老年痴呆症

普罗布考有一些方法

它像β-淀粉样蛋白一样是疏水性的,所以它倾向于被脂蛋白包装并送到大脑

这意味着它可以通过血脑屏障,直接治疗大脑中的β淀粉样蛋白污染

减缓记忆丧失 约翰发现普罗布考增强了因高脂肪酸水平而渗漏的脑毛细血管

它使大脑周围的保护墙更加坚固

作为一种强大的抗氧化剂,它还可以防止细胞因炎症应激而释放毒素

约翰说它可以阻止β淀粉样蛋白渗透大脑

“即使有些药物进入了体内,这种药物也是抗炎和抗氧化的

这很方便,”约翰说

另外它很便宜

现在还为时过早,但约翰即将进行临床试验,看看普罗布考是否能在人体上发挥作用

这不是奇迹疗法

无论你是否有大量的β淀粉样蛋白,血脑屏障都会随着年龄的增长而退化

但是对于那些有斑块形成的遗传或环境风险的人来说,普罗布考可以减缓阿尔茨海默氏症的进展数年

随着大多数人在七八十岁时患上老年痴呆症,这可能会大大提高他们的生活质量

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