与对照组(左图)相比，C26治疗(右图)减少了注射HSNCC细胞的小鼠肺部转移性肿瘤的数量
信用:2021年哈利勒等人
一种新的治疗方法通过迫使癌细胞进入无法增殖的休眠状态来防止小鼠转移性肿瘤的生长
这项研究发表在11月23日的《实验医学杂志》(JEM)上，可能会带来新的治疗方法，防止各种癌症类型的复发或扩散，包括乳腺癌和头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)
许多癌症患者通常在最初治疗数年或数十年后复发，并发展成新的肿瘤，这些肿瘤在同一位置重新生长或转移(扩散)到身体的其他部位
这些继发性肿瘤通常对治疗有抵抗性，并且是由单个肿瘤细胞产生的，这些肿瘤细胞可能在被重新激活以再次增殖之前保持长时间的休眠
因此，如果研究人员能够找到一种方法，让剩余的癌细胞保持休眠状态，就有可能防止患者复发
在之前的一项研究中，西奈山伊坎医学院的玛丽亚·索莱达·索萨和胡里奥·阿
现就职于阿尔伯特·爱因斯坦医学院的阿吉雷-吉索发现，癌细胞保持休眠的能力是由一种叫做NR2F1的蛋白质控制的
这种受体蛋白可以进入细胞核，打开或关闭许多基因，激活一个阻止癌细胞增殖的程序
NR2F1水平在原发性肿瘤中通常较低，但在休眠的播散性癌细胞中升高
当癌细胞再次开始增殖并形成复发或转移性肿瘤时，NR2F1蛋白的水平会再次下降
阿吉雷-吉索解释说:“因此，我们认为使用小分子激活NR2F1可能是一种有吸引力的临床策略，可以诱导癌细胞休眠，防止复发和转移。”
在新的JEM研究中，索萨和阿吉雷-吉索的团队使用了一种基于计算机的筛选方法来鉴定一种叫做C26的激活NR2F1的药物
研究人员发现，用C26治疗患者来源的HNSCC细胞可以提高NR2F1的水平，并抑制细胞增殖
研究人员随后测试了C26是否能防止小鼠转移
注射患者来源的HNSCC细胞的动物通常形成大的原发性肿瘤，在原发性肿瘤被手术切除后扩散到肺部
C26治疗缩小了原发肿瘤的大小，并且在手术后，进一步剂量的C26完全阻断了转移性肿瘤的生长
相反，这种啮齿动物的肺部只含有一些休眠的播散癌细胞，即使停止治疗也无法增殖
索萨和阿吉雷-吉索的团队确定，通过激活NR2F1，C26迫使癌细胞进入一种以独特的基因活动模式为特征的长期休眠状态
肿瘤表现出类似基因活动模式的癌症患者往往会持续更长时间而不会复发，这表明用C26型药物诱导这种休眠程序可能对人类有效
索萨说:“激活NR2F1的药物可能对乳腺癌特别有用。”
“与ER阴性肿瘤相比，NR2F1在ER阳性肿瘤中高度富集，激活NR2F1可能能够抑制通过抗雌激素疗法保持在该状态的休眠癌细胞的再唤醒
“然而，因为C26治疗提高了NR2F1的水平，这种方法也可能对受体蛋白水平本来就低的其他癌症有用
“总的来说，我们的研究揭示了一种基于机制和合理设计的策略，利用NR2F1激活的休眠作为预防转移性复发的治疗选择，”阿吉雷-吉索说
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