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佛罗里达州斯克里普斯研究中心的科学家们创造了一系列新的止痛化合物，像吗啡和其他药物一样，通过激活阿片受体来缓解疼痛，但不会引发许多危险和有害的副作用，这些副作用导致了阿片类药物相关的用药过量和死亡
写于11月
22发表在《美国科学院院刊》上，生物化学家劳拉·博恩博士
D
，和同事描述了一种叫做SR-17018的化合物，它能激活与阿片类药物(包括吗啡、羟考酮和芬太尼)相同的镇痛受体；然而，它与阿片受体的结合方式不同于那些药物，使阿片受体开放，并可用于身体自身的天然止痛物质，显然增加了疼痛的缓解
在今年早些时候发表的一项研究中
，2021，神经药理学)，该小组表明，该化合物在化疗诱导的神经性疼痛的小鼠研究中表现特别好，科学家写道
在目前的报告中，作者在理解为什么这些药物看起来如此不同方面取得了进展
“我们证明，这些化合物与受体结合的部位不同于典型的阿片样物质
正因为如此，它们似乎让受体保持开启状态，但仍能接受内源性阿片类药物，”博恩说，他是佛罗里达州朱庇特市斯克里普斯分子医学研究部门的主席
“在神经病疼痛方面，我们表明它们远优于吗啡和羟考酮；此外，SR-17018不会减少呼吸
" 作者还描述了一种相关的化合物，这种化合物的效力更强，可以诱导呼吸抑制，但剂量要高于缓解疼痛所需的剂量
重要的是安全性，这种化合物，SR-14968，被证明对过量的抢救药物纳洛酮有反应，当给予足够高的剂量来抑制呼吸
也许对患有严重慢性疼痛的人来说，最重要的是，SR-17018显示出一种能力，能够随着时间的推移提供持续的疼痛缓解，而不会产生耐受性，即随着时间的推移药效降低的问题，这需要增加剂量，增加用药过量的危险
该论文的第一作者爱德华·L
Stahl指出，这些新化合物被称为“偏向激动剂”，因为它们激活μ阿片受体的方式是优先参与其信号通路之一，即提供疼痛缓解的通路，而不是其他通路，如导致呼吸抑制的通路
“化合物SR-17018是μ阿片受体的第一种有偏见的激动剂，不会导致对长期使用的耐受性，”博恩实验室的高级工作人员科学家斯塔尔说
“这是在慢性、剧烈疼痛的情况下潜在使用的理想特征
" 他补充说，这种新化合物的设计是为了避免“β-arrestin”信号级联，这种级联会导致阿片类药物的危险和有害特征，包括呼吸抑制(过量的一个原因)和便秘
阿片类药物仍然是严重疼痛的首选治疗方法，无论是手术引起的疼痛、突发损伤还是神经损伤
但是，博恩说，随着阿片类药物成瘾和过量死亡在美国达到新高，对治疗急性疼痛的更安全方法的需求变得更加迫切
在二十多年的工作中，博恩和她的团队证明了将阿片类药物的止痛特性从其负面特征中分离出来的可行性
她的工作不仅拓宽了对阿片受体如何指导多种生理反应的理解，还为缓解剧烈疼痛提供了潜在的更安全的选择
博恩的研究小组设计了多种化合物，在小鼠研究中，这些化合物可以减少β-抑制素信号的激活
阿片类药物的其他问题继续构成挑战，包括依赖性或成瘾
博恩说，SR-17018避免了长期使用的耐受性，这是一个好消息
她补充说，还有一个好消息是它是如何磨损的
“化合物显示出良好的，缓慢的锥形
这本身可能有助于遏制一些依赖问题
像吗啡这样的药物可以快速起效，然后迅速清除，你需要再次起效
" 展望未来，该团队正在继续完善和测试这些化合物，以便最终能够在临床环境中进行测试
博恩说:“与手术、神经损伤和创伤相关的严重和慢性疼痛需要强烈的疼痛缓解。”
“需要更安全的解决方案
我们相信这些新化合物是朝着正确方向迈出的一大步
"
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