Fig
1:免疫LNs的代谢重塑和B细胞依赖性γ-氨基丁酸的产生
a–e，将小鼠注射到含有OVA + CFA的足垫中，收集iLNs和cLNs用于第7天的代谢物MS和组织学检查:WT (n = 11)、Cd3 –/–(n = 5)、muMt –/–(n = 4)和Rag1 –/–(n = 3)
a、B细胞(B220)、T细胞(CD3)和髓样细胞(CD11c)的免疫组织化学
比例尺，200米
白细胞介素和白细胞介素中代谢物的主成分分析
主成分分析
WT小鼠中iLNs和cLNs之间丰度显著不同的代谢物的途径分析(双尾不成对t检验，P 由RIKEN综合医学科学中心的研究人员领导的一组科学家发现，B细胞(一种免疫细胞)分泌神经递质GABA，还发现B细胞分泌的GABA促进了抗炎巨噬细胞的出现，从而减弱了机体对肿瘤的细胞毒性T细胞反应
根据作者的说法，这项发表在《自然》杂志上的工作可能会导致开发出能够微调免疫反应的疗法
该研究项目包括观察免疫细胞聚集的淋巴结中的小代谢物
首先，研究人员通过注射卵清蛋白来刺激小鼠的免疫反应，然后观察注射时身体同一侧被激活的淋巴结，并与另一侧未被激活的淋巴结进行比较，以确定反应对小代谢物的影响
最初研究的一个令人惊讶的发现是发现了大量的γ-氨基丁酸，这是一种代谢物，在大脑中用作神经递质，与未激活的节点相比，可以帮助平静激活节点中的情绪，如焦虑、压力和恐惧
进一步的研究包括对缺乏T细胞或B细胞或两者都没有的小鼠进行比较，确定免疫B细胞正在释放γ-氨基丁酸，这是一个意想不到的发现
“自然，”第一作者张说，他是RIKEN综合医学中心的博士后研究员，“我们想研究GABA释放的意义
“通过进一步的实验，他们发现在患有肿瘤的B细胞缺陷小鼠中，植入释放GABA的颗粒导致肿瘤生长更快，这意味着GABA对肿瘤控制有负面影响
事实上，他们发现γ-氨基丁酸导致细胞毒性T细胞减少，而细胞毒性T细胞是对抗肿瘤的重要角色，目前用于精神医学的阻断γ-氨基丁酸的药物阻止了这一点
此外，他们发现γ-氨基丁酸刺激单核细胞分化为抗炎巨噬细胞，众所周知，这种巨噬细胞可以抑制肿瘤的T细胞反应
“这意味着，”他继续说，“γ-氨基丁酸导致抗炎巨噬细胞的增加，导致细胞毒性T细胞活性的降低。”
" 根据张的说法，“发现免疫细胞通过自身产生的这种小的可溶性代谢产物来相互调节是非常令人惊讶的
" 据该研究小组的负责人西多尼亚·法加拉桑说，“已知植物在对环境压力做出反应时会产生γ-氨基丁酸
此外，γ-氨基丁酸是由肠道中的细菌产生的
我们非常高兴地证明了免疫细胞，特别是B细胞分泌神经递质γ-氨基丁酸，突出了这种代谢物在神经病学、免疫学、符号生物学和生理学交叉领域的地位
我们发现，在大脑中，γ-氨基丁酸可以抑制神经信号，B细胞来源的γ-氨基丁酸具有免疫调节功能
在某些情况下，这种抑制可能是有害的
特别是，我们表明B细胞产生的γ-氨基丁酸限制了对癌症的免疫反应
在其他情况下，如自身免疫性炎症反应或病毒引发的炎症，γ-氨基丁酸的抑制作用可能是有益的
" 展望未来，她继续说，“还有很多东西要学，生物学继续让我们震惊
我们试图了解γ-氨基丁酸调节单核细胞分化的分子机制，旨在开发或改善感染、自身免疫性疾病和癌症的免疫疗法
例如，目前用于抑制GABA信号传导以治疗癫痫等神经系统疾病的药物，可能会被重新用于增强免疫系统对抗某些类型癌症的能力
"
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
