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癌症医生长期以来一直不同意这样一种观点，即来自无症状血液状况(称为克隆造血)的捐赠者的干细胞移植是否会使接受者面临后续健康问题的风险
这种担忧甚至促使一些移植中心将这些人排除在捐献者之外
在一项新的研究中，达纳-法伯癌症研究所的研究人员表明，在大多数情况下，这种移植是安全有效的
令他们惊讶的是，他们还发现，如果移植的细胞携带特定的基因突变，受体复发的风险通常比供体没有CH的风险低
《临床肿瘤学杂志》在网上发布的这一发现可能会扩大潜在捐赠者的范围
克隆造血是一种与年龄相关的疾病，当人们血液中出现白血病相关基因突变时，即使他们没有白血病或其他与血液相关的癌症，也会发生这种疾病
到目前为止，CH主要在非移植患者中进行研究
这些研究表明，40岁以上的人有一小部分带有这些突变的血细胞是很常见的
然而，当具有这些突变之一的血细胞比例较高时，患者将来患血癌以及心血管疾病等非癌性疾病的风险增加
先前的研究表明，来自患有先天性心脏病的捐赠者的干细胞可以在移植受体中生根或移植，但尚不清楚它们是否会增加受体患白血病的风险，或者它们如何影响移植受体的移植后免疫功能
对先天性心脏病的健康风险可能转移给接受者的担忧使得一些医生不愿意接受患有先天性心脏病的老年人作为捐献者
这项新研究的资深作者R说:“对于大多数高危血液[血液相关]恶性肿瘤患者来说，移植供体造血[血细胞形成]干细胞是唯一有治愈可能的治疗方法。”
医学博士，博士
D
达娜·法伯的
“如果捐献者年龄在45岁以下，患者的情况往往会更好，但如果没有更年轻的捐献者，最好的选择可能是年龄相近的哥哥姐姐或亲戚
“有强有力的证据表明，克隆造血可以从供体传递给受体，但对这可能对受体产生的影响知之甚少
在这项研究中，我们试图评估这种影响
" 研究人员从1727名年龄在40岁及以上的捐赠者的干细胞样本开始
在每个样本中，他们分析了46个基因中常见于ch的突变
他们发现388名捐赠者，或者说22名
整个组中有5%的人患有先天性心脏病
最常见的突变发生在基因DNMT3A(14个中存在
6%的捐献者)和TET2(占5%)
研究人员随后评估了移植后三个月和一年，这些供体中102个的突变是否仍能在受体中发现
“我们发现来自供体移植的85%的CH克隆已经移植，”Lindsley说
“出乎意料的是，我们还发现，当至少1%的移植细胞有DNMT3A突变时，患者总的存活时间比接受非CH移植的患者长，这种效应是由于疾病复发的机会较低
" 这个看似矛盾的发现——对非移植性CH患者有害的突变对移植受体有益——可以用DNMT3A在细胞中的作用来解释
在其他健康人群中，DNMT3A突变与免疫系统活性增加和炎症有关，而炎症会增加心脏病发作和中风等疾病的风险
相比之下，在干细胞移植中，增强的免疫活性恰恰是杀死接受者癌细胞所需要的，林赛解释道
在这项研究中，没有一个带有DNMT3A或TET2基因突变的移植受者从他们的供体细胞中发展成白血病
在8名确实患有供体细胞白血病的患者中，有7名患者接受了来自患有CH的供体的细胞，这些供体的干细胞携带罕见的突变，例如TP53基因的突变，或者携带DDX41基因的遗传突变
“克隆性造血是一种异质状态——在不同的个体中采取不同的形式
带有DNMT3A突变的CH不应该成为排除捐献者的理由，因为我们没有从他们身上发现任何不良影响，并且发现了有益的影响，”Lindsley说
Lindsley继续说，发现DNMT3A突变的移植受者通常有更高的存活率也可能导致干细胞移植领域之外更好的治疗
通过将免疫治疗药物与靶向DNMT3A的药物相结合，医生可能能够动员特别强大的免疫系统攻击肿瘤细胞
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