遗传差异使免疫细胞处于不利地位
学分:拉荷亚免疫学研究所 新的研究显示了与新冠肺炎重症病例相关的基因变异如何影响我们的免疫细胞
这项研究由LJI拉荷亚免疫研究所的科学家领导，是首次深入研究新冠肺炎严重程度和多种免疫细胞基因表达之间联系的研究之一
这项工作可以指导开发新的新冠肺炎疗法来增强免疫细胞功能
在他们的发现中，研究人员报告称，一种被称为非经典单核细胞的细胞类型中的基因可能是新冠肺炎疗法的潜在目标，非经典单核细胞是人体先天免疫细胞“第一反应者”团队的一部分
LJI大学教授潘杜兰根·维贾亚南德说:“这项研究突出了人类遗传学揭示与疾病相关的新通路的力量。”
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博士
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自然传播研究的资深作者
科学界已经确定了许多遗传差异，称为多态性，他们称之为“严重的新冠肺炎风险变异体”
“这些基因变异与基因表达有关，似乎会影响病例的严重程度
然而，科学家们不知道哪些免疫细胞受这些风险变异的影响最大
在这项新的研究中，维贾亚南德和他的同事结合了来自新冠肺炎宿主遗传倡议和LJI开放获取的免疫细胞基因组数据库(DICE)的患者遗传数据，以确定受这些风险变异影响的基因和易感细胞类型
研究小组观察了人体关键保护和抗病毒细胞的13种亚型:T细胞、B细胞、NK细胞和单核细胞
这项研究的第一作者本杰明·施密德尔博士说:“有许多不同的免疫细胞类型，它们都为全球图景贡献了一些小功能。”
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，LJI大学的讲师
“我们必须分别观察每一种免疫细胞类型，以弄清楚免疫系统是如何对COVID做出反应的
" 研究人员确定了基因变异与基因的几个重要联系
其中有一种风险变体影响了13种研究细胞类型中的12种
21号染色体上这种严重的新冠肺炎风险变异与细胞上一种叫做IFNAR2的受体表达减少有关
这种受体是提醒免疫系统感染的信号通路的一部分
这种新的联系可能有助于解释为什么一些人不能对新型冠状病毒病毒产生强烈的免疫反应
与此同时，12号染色体上的一种风险变体在非经典单核细胞中表现出最强的效果，这是一种巡逻身体并发送信号分子以提醒其他免疫细胞注意威胁的先天免疫细胞
这种风险变异导致非典型单核细胞减少了一种叫做OAS1的基因的表达
OAS1表达的缺乏可能会通过降低一个蛋白质家族的表达来阻碍身体的防御，该家族通常会降解病毒RNA并激活免疫系统的抗病毒反应
“非经典单核细胞是一种罕见的、研究不足的细胞类型，”Schmiedel说
“它们只占免疫细胞的2%
" Schmiedel希望进行进一步的临床前评估，以确定这些基因在新冠肺炎发病机制中的作用
“我们能够识别这些遗传机制是向前迈出的一大步，”他说
“我们可以利用那里的信息，将其与我们的免疫细胞数据相结合，并找到潜在的治疗目标
" 该研究的其他作者“新冠肺炎遗传风险变异与多种免疫细胞类型中多种基因的表达有关”，包括约伯·罗查、克里斯蒂安·冈萨雷斯-科林、苏里亚·巴塔查里亚、阿里尔·马德里加尔、克里斯蒂安·H
奥顿斯梅尔、费哈特·艾和维韦克·钱德拉
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