物理科技生物学-PHYICA

《驯服风暴》:神经免疫相互作用和大脑可塑性

医学研究 2022-05-29 21:51:55

绿色染色的小胶质细胞

信用:塔尔·伯斯汀-科恩

神经免疫相互作用正在成为一生中大脑可塑性的关键调节因子,在健康和疾病方面都是如此,但仍有许多有待发现

在《大脑可塑性》的一期特刊中,专家们回顾了我们目前对神经免疫交流关键作用的理解,并讨论了“驯服风暴”在心理障碍发病机制中的作用

本文讨论的机制可能对新冠肺炎幸存者表现出的长期精神健康障碍有影响

过去50年的研究巩固了我们对神经免疫通讯在维持体内平衡以及外周和中枢神经系统相关疾病发病机制中的关键作用的理解

客座编辑Tal Burstyn-Cohen博士解释说:“在重要的外周器官中,像新冠肺炎这样的病毒感染后,促炎细胞因子的过度表达通常会导致显著的免疫介导的损伤,将身体的防御机制变成死亡的原因。”

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以色列耶路撒冷希伯来大学牙科医学院口腔和生物医学研究所(IBOR);宁泉博士

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查尔斯·E·生物医学科学系

美国佛罗里达州朱庇特市佛罗里达大西洋大学斯泰尔斯-尼科尔森脑研究所施密特医学院

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“新冠肺炎的幸存者还表现出长期的精神健康障碍,这可能是由中枢神经系统中持续时间较长的继发性细胞因子风暴引起的——这反映在本期特刊的标题中

" 内容亮点 露丝·M

巴里恩托斯博士

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,和斯蒂芬妮M

马斯喀特

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俄亥俄州立大学的两位候选人回顾了“完美细胞因子风暴”的积累证据,该证据解释了在外周启动的免疫激活如何可能使大脑的小胶质细胞敏感,从而将外周细胞因子风暴转化为中枢威胁,尤其是在老年人中

在通常具有保护性的血脑屏障的背后,小胶质细胞衰老、高脂肪饮食、手术创伤、氧化应激、心理应激和受损的血脑屏障引发了中枢神经系统的脆弱性,使得重大的外周感染事件使系统陷入长期的功能障碍状态

宁泉博士

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佛罗里达州立大学和丹尼尔·P

俄亥俄州立大学的Nemeth,BS,提供了当前对这一脑细胞因子风暴中一种关键细胞因子的最新认识,即调节神经网络的白细胞介素-1 (IL-1)

由IL-1介导的独特的神经免疫效应现在可以在细胞类型特异性的基础上进行分析,预示着解释这种关键细胞因子如何调节神经网络活动的新范例

塔尔·伯斯汀-科恩博士

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希伯来大学的Arielle Hochberg和MSc回顾了当中枢神经系统经历细胞因子风暴时,以及在健康稳态的平静下,tyrol 3、Axl和Mertk(统称为TAM)受体所扮演的各种角色

由小胶质细胞(中枢神经系统的免疫细胞)表达的TAMs在健康和疾病中发挥真正的免疫相关作用,如调节炎症和细胞因子分泌

最近研究TAM信号分子在疾病中的作用的综述包括阿尔茨海默病和帕金森病、局部缺血和多发性硬化的模型

亚历山大·D

沃尔什博士

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候选人弗洛里神经科学和精神健康研究所及其同事对TAM受体MERTK的转录调控进行了更深入的研究

MERTK的表达在中枢神经系统和常驻先天免疫细胞中富集,在那里它调节支持大脑可塑性的许多功能

MERTK基因多态性与多发性硬化相关

这些数据可能促进治疗干预和调节各种疾病状态下MERTK转录的策略,以定制炎症信号和传出细胞增多症,这可能影响大脑可塑性的多个方面

“该领域的两个新兴领域是通过神经元上表达的细胞因子受体直接调节神经回路,以及免疫抑制信号对神经元功能的影响,”Dr

【中国姓氏】全

“科学家必须仔细检查免疫系统分子在大脑中是如何运作的,因为这些分子在大脑中发挥不同功能的全新模式可能存在

理解这些问题在这个时候是非常重要的,因为我们知道,免疫反应,例如对新冠肺炎的免疫反应,可以深刻地影响心理健康,即使患者已经从感染中康复

" “免疫细胞在大脑生理学中是活跃的参与者,但是关于免疫细胞对大脑可塑性的影响,系统免疫信号是如何被大脑解释和感知的,以及这些信号如何影响大脑功能,还有很多有待发现,”Dr

伯斯汀-科恩

展望未来,该领域仍然缺乏良好的标志物来区分大脑和循环免疫细胞,特别是在血脑屏障被破坏的情况下区分小胶质细胞和外周单核细胞/巨噬细胞

研究还需要改善免疫状态的体内监测,开发疾病和炎症标志物的非侵入性早期检测

“我们希望本期的文章能帮助我们继续这一旅程,”客座编辑总结道

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