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在新冠肺炎疫情的背景下，长期且同样致命的传染病危机有增无减
虽然2020年的死亡率数据仍在评估中，但每年导致40多万人死亡的疟疾似乎已经远远超过了撒哈拉以南非洲的新冠肺炎
全球卫生负担增加了一倍，疫情疫情对疟疾预防工作造成了影响，这突出表明需要有效的工具来阻止疟疾的传播
今年早些时候，美国国家卫生研究院(NIH)下属的国家过敏和传染病研究所(NIAID)疫苗研究中心(VRC)的研究人员成功完成了第一种能够预防疟疾的单克隆抗体CIS43LS的1期试验
一次注射CIS43LS可预防疟疾9个月
单克隆抗体可以通过限制婴儿和幼儿的发病率和死亡率，保护怀孕期间的妇女，防止旅行者和军人感染疟疾，并最终成为消灭疟疾的工具，从而填补高效疫苗留下的空白
然而，部署比一般的疫苗接种活动更具后勤挑战性，这在很大程度上是由于输注所需的抗体量
通过使CIS43LS在较低剂量下具有保护作用来改进CIS43LS，有助于使单克隆抗体成为季节性疟疾传播高峰期间广泛分布的重要选择
在《免疫》杂志上，在MGH拉贡研究所、麻省理工学院、哈佛大学和国家免疫研究所工作的研究人员报告说，他们已经做到了这一点，创造了一种新的同类最佳抗疟疾抗体
他们的方法可能允许他们创造更多的抗疟疾单克隆抗体的保护性变体
法孔多的实验室
巴蒂斯塔博士
D
拉贡研究所副所长、哈佛医学院教授开发了一种快速生成“人性化”小鼠模型的技术
这些模型已被证明对针对多种病原体的候选疫苗的临床前测试非常有效，但巴蒂斯塔实验室假设它们可能有另一种应用:使用疫苗接种产生的抗体库来识别有价值的突变并改善现有抗体
巴蒂斯塔说:“当我们开始这个项目时，我很高兴有机会不仅将我们从艾滋病毒研究中获得的经验应用于疟疾，而且帮助这个平台试验一种全新的方法
" 由博士后学者斯文·克拉托什维尔领导的拉贡团队进行了一系列实验，这些实验对疫苗设计和全新抗体序列库都产生了深刻的见解
克拉托什维尔随后转向彼得·邝的实验室，他是VRC病毒学实验室结构生物学部门的负责人
他们创建了一个生物信息学“筛子”，以便在该文库中找到有希望的抗体变体，并在疟疾感染的动物模型中进行测试
克拉托什维尔说:“我们非常兴奋地发现，一些新抗体提供的保护作用只是以前体内试验所用剂量的一小部分。”
研究小组现在有了大量关于保护性抗体中发现的特征的数据，这提出了一个令人兴奋的可能性:高度保护性抗体的序列可以结合起来产生更好的序列吗？ 这种方法奏效了，最终产生了“D3”，这种抗体不仅比CIS43，而且比以前同类最佳的抗疟疾单克隆抗体L9具有更强的保护作用
参与的研究人员认为这项工作具有变革性
VRC免疫学实验室细胞免疫学部门的负责人罗伯特·塞德尔正在用CIS43和L9推动正在进行的人体试验，并打算整合这种新方法来提高疟疾单克隆抗体的效力
这将降低所需剂量，增加疟疾流行国家和消除疟疾运动中儿童和孕妇的临床使用率
巴蒂斯塔也热衷于将这种方法扩展到其他系统
“抗体改进是我们的人源化小鼠平台的革命性应用
我们已经在努力开发更好的CIS43变体，我们将了解从以前同类最佳的L9开始会发生什么
但是疟疾并不是唯一一种单克隆抗体可以起到预防和治疗作用的疾病
我们开始将这种方法应用于我们正在研究的其他疾病，包括新型冠状病毒
谁知道未来几年我们能做出什么？"
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