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宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的一组研究人员发现，近40%的黑人携带的两种基因风险变体可能会加剧脓毒症和新冠肺炎病的严重程度
发表在《免疫》杂志上的研究发现，确定了两种减少由这些基因突变驱动的健康差异的潜在途径
“我们的发现表明，APOL1风险变异可以解释在黑人个体中观察到的脓毒症发病率和严重程度的重要种族差异
此外，我们的工作表明，识别具有高风险APOL1基因型的受试者对于疾病风险预测和早期干预可能很重要，”该研究的主要作者Katalin Susztak博士说
D
宾夕法尼亚大学肾电解质和高血压教授
每年至少1次
美国有700万成年人感染败血症，导致近27万人死亡
在美国
S
与白人相比，非洲血统的患者严重脓毒症住院率高67%，死于这种疾病的可能性增加20%，即使在校正了共变量后也是如此
同样，新冠肺炎不成比例地影响非洲裔美国人，感染率更高，疾病更严重
APOL1基因的两个变体——G1和G2——几乎只存在于西非裔人群中
携带一个风险等位基因会增强对非洲昏睡病的抵抗力，而拥有两个风险等位基因会显著增加患慢性肾病以及艾滋病毒和COVID诱导的肾小球疾病的风险，最近Susztak实验室对此进行了研究
为了确定APOL1风险变异是否会导致黑人和白人患者之间脓毒症严重程度的差异，佩恩医学研究人员分析了百万退伍军人计划的数据，该计划是一个国家生物库，包括84万多名退伍军人的基因组数据
研究人员在57，000名黑人参与者中评估了APOL1风险变异与脓毒症发病率的关系，发现该人群中基因变异与脓毒症发病率之间存在统计学上的显著相关性
与脓毒症类似，新冠肺炎病与严重的炎症、肾衰竭和严重的血管改变有关
研究小组从宾夕法尼亚大学医院收治的74名新冠肺炎患者身上获取了血浆样本，发现APOL1变异体患者与新冠肺炎严重程度更高之间再次存在联系
为了测试这种相关性的强度，研究小组制作了携带G2风险等位基因的新小鼠模型，并将它们与不携带变异基因的对照组进行了比较
研究表明，表达风险等位基因的小鼠经历了血管炎症、渗漏和更严重的败血症
单细胞测序和体内实验证明风险变异等位基因的表达也导致线粒体损伤，导致线粒体DNA的胞质释放
最后，研究小组测试了这些结果是否可以预防，发现在基因改变的小鼠中抑制两条途径(炎症体和STING)可以防止风险变异导致的缺陷
有几个新的有希望的药物正在开发中，目标是阿波罗1号，佩恩团队的结果表明，基因研究可以为治疗严重脓毒症和新冠肺炎病的精确治疗提供关键信息
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