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绿色显示的肺炎细菌被野生型小鼠的巨噬细胞吞噬
荣誉:李洪博士
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/ NIEHS 美国国立卫生研究院的研究人员发现了一种针对宿主细胞而非细菌细胞的治疗方法,用于治疗啮齿动物细菌性肺炎
这种方法涉及免疫系统的白细胞,称为吞噬细菌的巨噬细胞,以及一组在小鼠和人类体内自然产生的化合物,称为环氧二十碳三烯酸或EETs
这项研究发表在《临床研究杂志》上
根据世界卫生组织的数据,肺炎链球菌引起的肺炎是每年全球肺炎死亡的主要原因
虽然医生通常会开抗生素来治疗这种严重的肺部感染,但治疗并不总是成功的,在某些情况下,细菌会产生耐药性
马修·艾丁博士
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美国国立卫生研究院的一名科学家,想找到一种增强人体免疫系统的方法来解决感染问题
为了保持组织健康,EETs的工作是限制炎症,但在S引起的感染期间
肺炎杆菌和其他微生物,在肺细胞诱导某些物质促使巨噬细胞吞噬细菌后,炎症加剧
艾丁和他的同事发现,让巨噬细胞吃更多细菌的一种方法是降低内皮祖细胞正常工作的能力,也就是限制炎症
艾丁领导的研究小组发现,感染会诱导一种叫做可溶性环氧化物水解酶(sEH)的蛋白质降解EETs
相反,当sEH被阻断时,EET水平飙升,阻碍了巨噬细胞感知和吞噬细菌的能力
结果,细菌继续在肺部繁殖,导致严重的肺部感染和死亡
另一方面,用一种叫做EEZE的合成分子阻断EETs可以增强巨噬细胞的进食能力,从而减少小鼠肺部的细菌数量
当科学家们将从人类志愿者的肺和血液样本中采集的细菌和巨噬细胞放入NIEHS临床研究部门的试管中时,他们看到了同样的结果
“EEZE在老鼠身上是安全有效的,但是科学家可以开发出类似的化合物来给人类使用,”该论文的合著者艾丁说
“这些新分子可以用于吸入器或药丸,以促进细菌杀灭,并使抗生素更有效
" NIEHS科学主任达里尔·泽尔丁,医学博士
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该研究的相应作者花了几年时间研究EETs及其对人体的影响
他和他的研究小组确定,EETs提供有益的心血管效应,如降低血压和炎症,并提高中风或心脏病发作后的细胞存活率
然而,他强调,EETs参与炎症过程可能是好的,也可能是坏的,这取决于环境
Zeldin说:“EETs可以抑制炎症反应,这很好,但如果它们过度阻断炎症反应,就会使炎症反应加剧,这样巨噬细胞就不能吃细菌,这很糟糕。”
艾丁补充说,一些研究人员已经在临床试验中测试了sEH抑制剂——防止sEH降解EETs的化合物,看看它们是否有助于缓解疼痛、慢性阻塞性肺疾病和高血压
他提醒说,进行这些研究的科学家考虑了sEH抑制剂对细菌清除的影响
艾丁说:“他们应该小心,如果个人患上肺炎,就停止使用。”
“我们的研究表明,阻断sEH意味着EETs可能会束缚巨噬细胞,使肺部感染恶化
" 合著者斯塔夫罗斯·加兰齐奥蒂斯
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NIEHS临床研究部门的医学主任,在收集人体巨噬细胞用于研究中发挥了重要作用
Garantziotis说:“由于我们的研究利用了来自健康志愿者的肺免疫细胞,我们有信心我们的发现与人类健康相关。”
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