Credit: CC0公共域
路德维希癌症研究中心的一项研究设计了一种高效的方法来产生大量的免疫细胞，这些细胞被特别设计来识别新抗原——随机突变的蛋白质的小片段，这些蛋白质通常是患者癌症所特有的——并破坏表达它们的肿瘤
该方法由路德维希·洛桑研究人员团队开发，由研究员亚历山大·哈拉里和路德维希癌症研究所洛桑分支主任乔治·库科斯领导，命名为NeoScreen，显著提高了对患者新抗原的识别，因此为癌症个性化免疫疗法的发展带来了巨大希望
一篇描述NeoScreen并说明其在临床前研究中的效用和功效的论文发表在本期《自然生物技术》上
哈拉里说:“我们想开发一种更好的方法，既能识别患者肿瘤中独特表达的新抗原，又能有效分离和扩增自发针对这些新抗原的免疫细胞——肿瘤浸润性T细胞，或TILs，因为正是这些稀有细胞被认为最擅长摧毁癌细胞。”
“NeoScreen让我们可以做到这一切
更好的是，它允许识别这些T细胞用来识别新抗原的特定受体，这样我们就可以用这种机器装备患者血液中的其他T细胞，并将这些细胞用于个性化免疫治疗
" 为了识别新抗原并培养检测它们的T细胞，研究人员通常从肿瘤中分离出TILs，并在刺激T细胞增殖的免疫因子存在下，与肿瘤的组成细胞一起培养它们
但是由于新抗原特异性TILs非常罕见，对T细胞生长的大规模刺激通常会导致不特异针对新抗原的T细胞大量扩增
这可能会淹没这些培养物中最理想的新抗原靶向T细胞
为了解决这个限制，Harari，Coukos和他们的同事首先改进了培养分离的TILs的公司，在混合物中加入抗原呈递细胞(APCs)
抗原呈递细胞向T细胞展示与疾病相关的抗原，并帮助驱动识别呈递抗原的细胞的激活和增殖
但是，研究人员没有使用典型的抗原提呈细胞，如树突状细胞，而是改造了另一种免疫细胞，即B细胞，使其成为高效的抗原提呈细胞
b细胞被认为是扮演这一角色的理想人选，因为它们在血液中的含量要比树突细胞高得多，而且更容易接受基因操作
研究人员随后使用计算方法分析了肿瘤细胞的基因组，并识别了可能作为新抗原出现的随机突变的蛋白质部分
接下来，他们用这些蛋白质片段刺激工程化的B细胞，或者将编码这些片段的DNA插入B细胞，让它们呈现抗原
最后，他们用肿瘤细胞培养B细胞，并从肿瘤中分离出TILs
因为抗原识别刺激T细胞增殖，这种共培养具有选择性且相当显著地扩大识别肿瘤表达的新抗原的TILs的效果
研究人员分离了这些细胞，确定了他们识别的新抗原，并对编码新抗原检测性T细胞受体的基因进行了测序
与传统方法相比，这种方法能够鉴定出更多种类的表达新抗原和TCR
研究人员表明，新抗原特异性TCR可以被克隆并插入到取自血液的其他T细胞中，以产生大量的肿瘤靶向T细胞
库科斯说:“NeoScreen使得针对黑色素瘤以及结肠癌、肺癌和卵巢癌的新抗原靶向TILs的选择性扩展成为可能。”
最后，研究人员测试了NeoScreen是否对过继性T细胞疗法有用，在过继性T细胞疗法中，从患者体内取出的T细胞被分离、选择性扩增并再次注入患者体内
他们表明，被设计成表达通过NeoScreen鉴定的TCR的T细胞识别在肿瘤中发现的新抗原，并且在小鼠模型中良好建立后，可以诱导这些相同肿瘤的消退
库科斯说:“NeoScreen还可以用来识别新抗原，以设计个性化的癌症疫苗进行治疗。”
“我们将在路德维希洛桑测试NeoScreen在癌症免疫治疗方面的这一应用和其他应用
"
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
