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德国癌症研究中心(DKFZ)和海德堡大学曼海姆医学院的医生和科学家首次使用小鼠实验模型成功测试了一种针对恶性脑肿瘤的新抗原特异性转基因免疫细胞疗法
专门针对恶性肿瘤的细胞免疫疗法被认为是癌症医学中一种有前途的方法
然而，这种靶向免疫疗法的一个基本要求是识别仅在肿瘤细胞上发现并被免疫系统识别的靶分子
恶性胶质瘤是无法治愈的脑肿瘤，在大脑中扩散，不能通过手术完全切除
DKFZ的免疫学家、曼海姆大学医院(UMM)的医生Lukas Bunse解释说:“胶质瘤非常难治疗，缺乏合适的靶结构对于开发免疫疗法是一个相当大的挑战。”
使用实验小鼠模型，Bunse和他的团队现在首次证明了靶向肿瘤新表位的转基因T细胞可以用于治疗神经胶质瘤
肿瘤新表位是由于癌细胞中的基因突变导致所产生的蛋白质结构改变而产生的
因此，它们只发生在癌细胞中
利用一个预测模型，Bunse和他的团队确定了CIC蛋白(capicua转录阻遏物)的一个片段是T细胞攻击的一个有希望的靶结构；大约百分之二的神经胶质瘤显示这种蛋白的反复突变
接种CIC新表位的小鼠产生了一群辅助性T细胞，这些细胞对疫苗肽表现出高水平的活化
研究人员使用特别活跃的T细胞来分离负责识别表位的T细胞受体的基因
他们随后将分离的TCR基因转移到细胞中，因此能够在培养皿中培养大量的“转基因”T细胞，这些细胞都具有相同的、高活性的靶向CIC新表位的TCR
为了研究它们的功效，研究人员将转基因细胞直接注射到患有神经胶质瘤的小鼠的脑室中
结合放射疗法，T细胞疗法导致一些动物的神经胶质瘤排斥反应
该研究的第一作者Michael Kilian解释说:“在这里，我们首次在实验模型中表明，新抗原特异性TCR转基因细胞疗法可以有效对抗神经胶质瘤。”
他补充说:“这种新表位特异性TCR转基因T细胞将来可以用于不能用CAR T细胞治疗的癌症患者。”
已经被批准用于治疗B细胞白血病患者的嵌合抗原受体T细胞只能攻击癌细胞表面的肿瘤抗原
然而，这些蛋白质通常不仅仅存在于肿瘤细胞中，因此CAR T细胞也会损害健康组织
相比之下，TCR转基因T细胞也可以从细胞内部攻击突变的蛋白质，这些蛋白质必须通过被称为主要组织相容性复合体(MHC)蛋白质的特殊呈现分子暴露在细胞表面
大多数T细胞只对MHC分子呈现的抗原有反应
为了获得可以转移到人类身上的结果，Lukas Bunse和他的团队因此需要用转基因小鼠来研究人类MHC分子
“我们的工作表明，TCR转基因T细胞也可以用于治疗脑瘤患者，”DKFZ神经免疫学和脑瘤免疫学临床合作部门负责人、曼海姆大学医院神经内科医学主任Michael Platten评论道
普氏和神经肿瘤学家团队与海德堡大学医学院神经内科主任沃尔夫冈·威克合作，希望使用类似的方法来完善TCR转基因T细胞疗法，并在早期临床试验中进行研究
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