Brian Rood,M
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儿童国家脑瘤研究所医学主任,该研究的资深作者之一
信用:国家儿童医院 根据发表在《自然通讯》上的一项临床前研究,儿童国家医院的专家开发了一种新方法,在单个肿瘤细胞中发现独特的蛋白质,然后帮助科学家产生个性化的T细胞来靶向和杀死肿瘤
这项工作首次创建了新抗原鉴定的新工作流程,该流程结合了基因测序和蛋白质鉴定,为儿童髓母细胞瘤(一种常见的恶性脑肿瘤)创造了个性化治疗
鉴于这些有希望的发现,研究人员现在正在设计一项一期临床试验,预计在12-18个月内开始
“这项工作是个性化医学令人难以置信的令人兴奋的进步
它将使我们能够用一种新的T细胞疗法来治疗患者,这种疗法是为每个患者开发的,可以特异性地攻击和杀死他们的肿瘤。”
D
,M
B
荣誉勋爵
B
儿童国家癌症和免疫学研究中心主任,论文的共同高级作者
“这种治疗将为患有难以治疗的脑肿瘤的儿童提供一个潜在的选择,因为所有其他治疗方法都已经用尽
" 首先,研究人员在研究影响癌症生物学的完整蛋白质组时,对小组织样本的DNA进行了测序——作者也将其命名为“低输入蛋白基因组方法”
在分析了避开常用预测模型的经验数据后,研究人员开发了一种针对肿瘤独特蛋白质的T细胞免疫疗法,使T细胞能够区分健康细胞和肿瘤细胞
这意味着里韦罗-伊诺霍萨等人
设法合并了两个研究领域,蛋白基因组学和免疫疗法,并为治疗儿童脑肿瘤的个性化、靶向性T细胞疗法奠定了基础
“新抗原发现技术要么依赖于计算机预测算法,要么需要大量的肿瘤组织,这使得它们不适用于大多数脑肿瘤,”M . Brian Rood说
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国家儿童医院神经肿瘤学和脑瘤研究所医学主任
“这一新抗原鉴定渠道为扩大基于T细胞的免疫疗法的范围创造了新的机会
" 布莱恩·罗德,男
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儿童国家脑肿瘤研究所医学主任,关于新型多靶点T细胞免疫疗法
信用:国家儿童医院 肿瘤细胞有受损的DNA,在修复过程中会产生突变,因为它们在保持DNA保真度方面做得不好
因此,这种修复产生了异常的DNA,它编码的蛋白质不是遗传密码所预期的,因此,它们是个体肿瘤细胞所独有的
“我们开发了一种新的过滤管道来去除未标注的正常肽
靶向对肿瘤完全特异性的抗原,并且在体内其他地方不表达,将潜在地增加肿瘤抗原特异性T细胞产物的强度,同时降低毒性,”塞缪尔·里弗罗-伊诺霍萨博士说
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,国家儿童研究所的工作人员科学家,该研究的第一作者
一旦专家们确定了这些独特的肽,他们就用它们来选择和扩增T细胞,这显示了对肿瘤特异性新抗原的特异性和杀死肿瘤细胞的能力
下一步是进行临床试验,患者自身的T细胞被训练识别肿瘤独特的新抗原,然后再输回患者体内
从免疫治疗的角度来看,肿瘤特异性很重要,因为当临床医生用T细胞疗法治疗患者时,他们希望确保T细胞直接靶向并杀死肿瘤,并且不会对健康细胞造成毁灭性的伤害
这篇论文证明了用这种新方法创造更好的疗效和安全边际是可能的
在过去的五年里,在博士的领导下
Bollard,儿童国家癌症和免疫学研究中心,已经在临床前和临床环境中推进了科学知识
该中心发现了一种可以被劫持来阻止脑瘤发展的信号通路,并通过几项关键的人类首次研究进一步推进了转化研究,这些研究利用新的细胞疗法来治疗癌症和威胁生命的病毒感染
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