亚历山大病的一个标志是一种被称为罗森塔尔纤维的异常蛋白质的堆积，这张照片(红色)是对该病大鼠模型的研究结果
这项研究发现了一种潜在的治疗方法，并有助于为正在进行的人体临床试验提供早期数据
作者:特雷西·哈格曼等 亚历山大病是一种进行性和罕见的神经疾病，没有治愈或标准疗程
但是，由威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员领导的一项新研究涉及该疾病的大鼠模型，为这种典型的致命疾病提供了一种潜在的治疗方法
UW-麦迪森·威斯曼中心的高级科学家特雷西·哈格曼说，这是在努力帮助患有这种疾病的人方面迈出的重要一步。她和比较生物科学荣誉退休教授、亚历山大疾病实验室的创始人阿尔比·梅辛一起领导了这项研究
与阿拉巴马大学伯明翰分校的同事迈克尔·布伦纳一起，梅辛在20多年前发现了导致亚历山大病的基因
患有亚历山大病的人可能会出现大脑和头部肿大、癫痫发作或发育迟缓、手臂和腿部僵硬以及智力残疾
哈格曼说，这种疾病涉及大脑白质的破坏，通常在症状明显之前不会被诊断出来
这项新的研究发表于11月11日
17发表在《科学转化医学》上，为目前由电离制药公司领导的人体临床试验提供了初步数据
海格曼、梅辛和亚历山大疾病实验室没有直接参与
然而，研究人员与电离制药公司合作，开发了一种由称为反义寡核苷酸的小片段脱氧核糖核酸组成的治疗方法，在他们的大鼠模型中，反义寡核苷酸能够靶向细胞中的基因，并标记基因进行破坏，有效地阻止其产生蛋白质
亚历山大病的一个特征是形成被称为罗森塔尔纤维的异常蛋白质聚集体，这是由制造GFAP蛋白的基因突变引起的
这种异常的GFAP和在亚历山大病中看到的白质破坏之间的联系尚不清楚，但在几乎所有情况下，蛋白质的变化都是疾病的内在组成部分
由海格曼、梅辛和他们的合作者开发并于三年前发表的小鼠模型研究表明，反义寡核苷酸能够减少GFAP并清除罗森塔尔纤维
然而，老鼠只表现出亚历山大病的微妙症状，研究人员无法衡量治疗可能导致的行为或生活质量的重要改善
研究小组能够开发出一种更好地代表人类脑白质损伤和身体表现的大鼠模型
该模型还提供了更好的机会来评估对反义寡核苷酸治疗反应的症状改善
哈格曼说:“亚历山大病被认为是脑白质营养不良，脑白质缺陷会发展，我们在小鼠模型中没有看到这种情况或运动障碍的证据。”
“因此，对于临床前模型来说，与小鼠相比，大鼠得到了很大的改善
" 在老鼠出现主要身体症状之前，用反义寡核苷酸治疗的老鼠实际上与健康的同窝老鼠没有区别
当治疗开始后，老鼠严重受损，他们的症状不仅急剧改善；他们也经历了白质部分损伤的逆转
她解释说，反义寡核苷酸“清除了GFAP聚集体(或罗森塔尔纤维)，我们不仅可以通过在动物真正表现出显著临床症状之前的早期阶段对它们进行治疗来防止疾病的发生，还可以在它们处于最糟糕的时候对它们进行治疗，并看到一些疾病表型的逆转。”
" 哈格曼说，在人类身上，“如果我们能阻止疾病的发展，我们会很高兴
但是如果你真的能看到一些已经发生的症状的逆转，那就太好了
" 哈格曼指出，除了为临床试验奠定基础，大鼠模型还为研究该疾病尚未被理解的方面铺平了道路，包括首次有机会研究哺乳动物GFAP突变和白质缺陷之间的联系
哈格曼补充说，这些进展之所以成为可能，是因为梅辛在过去25年里对亚历山大病进行了广泛的研究，以及世界各地同事的贡献
梅辛对亚历山大疾病研究的奉献和承诺极大地加深了我们对这种疾病的理解
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