α-突触核蛋白免疫组织化学显示帕金森病患者黑质神经内路易体阳性染色(棕色)
信用:维基百科 在一个意想不到的发现中，乔治城大学医学中心的研究人员发现了中度严重帕金森病患者的一个明显的血管缺陷
这一发现有助于解释同一研究的早期结果，即药物尼洛替尼能够长期阻止运动和非运动(认知和生活质量)的下降
研究人员表示，他们的发现在2021年11月12日发表在《神经病学遗传学》上的一项研究中有详细描述，该研究表明，被称为血脑屏障的血管壁在正常情况下充当保护大脑免受毒素侵害的关键过滤器，并允许营养物质通过以滋养大脑，但在一些帕金森氏症患者中并不正确:它阻止毒素离开大脑，并抑制葡萄糖等营养物质进入大脑
也许更具破坏性的是，这种功能失调的屏障允许体内的炎症细胞和分子进入并损害大脑
这项研究是第一项使用这种先进基因组学的纵向研究，现在为研究人员提供了帕金森病治疗干预的新目标
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医学中心转化神经治疗学项目主任
这一新发现来自第二阶段临床试验的第二部分，该试验以75名帕金森病患者脑脊液的下一代全基因组测序为特征，这些患者在使用一种重新调整用途的白血病药物尼洛替尼或安慰剂治疗前后接受了治疗
这项研究持续了27个月；最初的试验是双盲的，患者被随机分配到安慰剂组，或150毫克或300毫克尼洛替尼组，为期12个月
患者患有严重的帕金森病；所有人都接受了最佳护理标准的治疗，许多人(30%)也使用了最先进的治疗方法，如深部脑刺激
研究的第二部分采用适应性设计，所有参与者在重新随机分组为150毫克或300毫克之前有3个月的药物洗脱期，再持续12个月
27个月后，尼洛替尼被发现是安全的，接受尼洛替尼的患者显示出多巴胺的剂量依赖性增加，这种化学物质因神经元破坏而丢失
穆萨说:“看来尼洛替尼停止了服用高剂量300毫克的患者的运动和非运动功能下降。”
这项研究的临床结果发表在2021年3月的《运动障碍》杂志上
刚刚发表的这项研究的当前部分通过表观基因组学检查了患者的脑脊液，表观基因组学是对基因表达全局状态的系统分析，与持续的临床结果相关
新的分析有助于解释临床发现
尼洛替尼灭活了一种破坏血脑屏障正常功能的蛋白质(DDR1)
当DDR1被抑制时，分子进出大脑过滤器的正常运输恢复，炎症下降到疾病过程耗尽的神经递质多巴胺再次产生的程度
穆萨和他的团队长期致力于尼洛替尼对神经退化的影响，包括阿尔茨海默氏症和帕金森氏症
这种药物于2007年被批准用于治疗慢性粒细胞白血病，但穆萨推断其作用机制可能有助于大脑破坏神经退行性疾病患者大脑中产生的毒素
穆萨解释说:“尼洛替尼不仅能打开大脑的垃圾处理系统，清除有害的有毒蛋白质，而且似乎还能修复血脑屏障，让这些有毒废物离开大脑，让营养物质进入。”
“一般认为帕金森病涉及线粒体或能量缺乏，这可能是由环境毒素或有毒蛋白质积累引起的；它从未被确定为血管疾病
" 穆萨说:“据我们所知，这是第一项表明人体血脑屏障有可能为帕金森病的治疗提供一个靶点的研究。”
“还有很多工作要做，但是仅仅知道患者的脑血管系统在疾病的发展中起着重要作用是一个非常有希望的发现
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