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PFAS化学物质显示能激活前列腺癌细胞

医学研究 2022-05-05 21:52:02

Credit: Pixabay/CC0公共领域 一项新的小鼠研究发现,暴露于全氟辛烷磺酸——一种用于食品包装纸、不粘锅和其他产品的合成化学物质——会将良性和恶性人类前列腺细胞的新陈代谢重新编程到一种更节能的状态,使细胞以非增殖细胞的三倍速度增殖

然而,伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校和美国大学的科学家说,食用高脂肪食物显著加速了暴露于全氟辛烷磺酸的小鼠的肿瘤发展

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进行这项研究的芝加哥

PFAS是全氟烷基和多氟烷基物质的缩写,通常被描述为“永久化学品”,因为它们不会自然降解,并且作为环境污染物存在

研究将全氟辛烷磺酸与实验室动物的有害影响联系起来

该项目的首席研究员、食品科学与人类营养学教授Zeynep Madak-Erdogan说:“我们的数据表明,接触PFAS会与膳食脂肪协同激活蛋白编码基因PPARa,改变细胞代谢,从而加剧正常前列腺细胞的致癌风险,同时推动恶性细胞的肿瘤进展。”

“这些发生在PPARa激活下游的细胞代谢变化可能是暴露于PFAS的男性中观察到的前列腺癌风险增加的基础,”Madak-Erdogan说,他也是Carle Illinois医学院的健康创新教授

在他们对基因转录活性的分析中,科学家发现PPARa在食用高脂肪食物的PFAS暴露小鼠的肿瘤细胞中的表达水平明显更高

根据这项研究,PPARa控制细胞增殖和分化,有助于免疫和炎症反应,并被发现在肝癌和肾癌的发展中起着关键作用

先前的研究,包括一些在人体内进行的研究,将全氟辛烷磺酸与一系列严重的健康问题联系起来,如前列腺癌,这是美国最常见的男性癌症

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发表在《营养》杂志上的最新研究结果被认为是首次揭示了全氟辛烷磺酸和膳食脂肪的协同相互作用,以及将良性前列腺细胞转变为恶性状态、引发快速生长的肿瘤的代谢变化

科学家们将一种具有攻击性的人类恶性前列腺细胞注射到雄性小鼠的两侧,给它们喂食高脂肪食物(旨在模仿典型的西方饮食)或对照饮食

一些小鼠还接受了口服剂量的全氟辛烷磺酸,这是与各种癌症相关的最常见的全氟辛烷磺酸形式之一

“我们观察到,当暴露于高脂肪饮食或全氟辛烷磺酸时,肿瘤体积会增加,”合著者迈克尔·J

斯皮内拉是伊利诺伊州癌症中心的科学家和比较生物科学教授

“然而,在注射后40天,我们观察到肿瘤生长最快的是同时食用高脂肪饮食和接触全氟辛烷磺酸的小鼠组,这表明两者之间存在协同作用

" 在细胞培养中,科学家们将良性前列腺细胞和一系列恶性肿瘤细胞暴露于全氟辛烷磺酸中,发现恶性肿瘤细胞的复制速度是对照组的三倍

当研究人员将良性和恶性细胞暴露于另一种形式的全氟丁烷磺酸时,恶性细胞的生存能力是对照组细胞的五倍

研究已经将PFBS暴露与甲状腺和其他器官疾病联系起来,这种暴露可以通过污染的空气或污染的饮用水发生

科学家们假设细胞内的代谢能量途径正在发生变化,以促进观察到的快速生长

“我们分析了响应全氟辛烷磺酸治疗而改变的代谢物,我们发现前列腺癌细胞的代谢表型发生了改变,从而上调了增殖能量途径,”合著者约瑟夫·伊鲁达亚拉吉(Joseph Irudayaraj)说,他是伊利诺伊州癌症中心共享资源的副主任,也是美国大学生物工程的创始人教授

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他说:“接触全氟辛烷磺酸会显著上调与代谢相关的基因,尤其是参与葡萄糖代谢的丙酮酸分子,以及促进脂肪酸和类固醇代谢的前体分子乙酰辅酶a。”

此前的研究,包括2019年由马达克-埃尔多安领导的一项研究,发现丙酮酸和脂肪酸代谢的变化与各种形式的癌症和其他疾病有关

在这项发表在《癌症研究》杂志上的研究中,马达克-埃尔多安的团队发现,游离脂肪酸导致雌激素受体阳性乳腺癌细胞增加细胞增殖和肿瘤生长

Madak-Erdogan说,在结构上,PFAS家族中的化学物质类似于游离脂肪酸,并与血清蛋白上的相同位点结合

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