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近年来，许多科学努力和资金都集中在开发针对一种酶的药物上，这种酶的笨拙名称是含Src同源性2的蛋白酪氨酸磷酸酶2，或者更简单地说，是Shp2
Shp2是磷酸酪氨酸磷酸酶；它的工作是去除蛋白质酪氨酸残基中的磷酸盐，帮助和促进细胞内的信号通讯
但是Shp2也被证明可以促进多种癌症的生长和存活
事实上，Shp2是酪氨酸磷酸酶家族中第一个被鉴定的癌蛋白
癌蛋白是由致癌基因编码的蛋白质，如果将其引入细胞，可以导致细胞转化为肿瘤细胞
这种想法认为，抑制Shp2的药物会以不同于其他疗法的方式攻击癌细胞，为癌症患者带来新的希望
但在2021年11月9日在线发表在《细胞报告》杂志上的一项新研究中，加州大学圣地亚哥分校的研究人员在资深作者冯根生博士的带领下
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加州大学圣地亚哥医学院病理学教授和生物科学系分子生物学教授揭示了癌症发展中一种以前未被认识到的复杂性，这种复杂性引发了对肿瘤治疗中靶向Shp2的担忧和谨慎
“靶向Shp2作为一种疗法似乎实际上恶化了疾病，至少在驱动的肝细胞癌()或肝癌的情况下，”冯说
Myc是一种常见的致癌基因，一种可以导致癌细胞生长的基因突变形式
“这一发现将对癌症领域产生深远的影响，因为制药行业和研究实验室都投入了巨大的努力和资源来寻找和制造针对Shp2的化合物
我们认为，一种新的有效的治疗策略必须解决响应主要(Shp2)靶向化合物而产生的继发性肿瘤促进微环境
" HCC是最常见的原发性肝癌类型，也是世界上第六常见的癌症类型
它也是最致命的
生存的总体预测是严峻的，五年相对生存率只有18%
4%
HCC病的原因和进展是多因素的、复杂的和不为人知的
治疗是困难和有限的，使得寻找新的疗法变得越来越紧迫
通过创建基因工程小鼠模型和进行单细胞RNA测序，冯和同事发现肿瘤细胞需要Shp2来发育，这验证并强化了Shp2是新癌症疗法的理想靶点的想法
但是他们也发现从肝细胞中去除Shp2肝脏中的一种主要细胞类型——使得Myc癌基因能够显著加速HCC生长
他们发现，抑制Shp2会在肝脏中诱导一种意想不到的复杂免疫抑制环境，这种环境会在疾病早期干扰肿瘤起始细胞的清除，并在后期加剧肿瘤的进展
冯说:“这些意想不到的结果可能有助于理解肿瘤复发，这是大多数癌症患者死亡的主要原因。”
“许多癌症患者对初级治疗反应良好，这通常会给患者和医生带来最初的兴奋感或希望
但是一旦肿瘤复发，希望就会暗淡，失望就会出现
“大多数死亡的癌症患者都经历过复发
人们普遍认为，肿瘤复发是由于对抗癌药物的耐药性，在某些情况下确实如此
但是这项研究表明，初级治疗本身，即使它精确地针对癌细胞中的致癌事件，也会触发导致肿瘤复发的致瘤小生境
" 冯说，这些发现挑战了目前流行的精密医学方法
“我们需要既治疗原发性肿瘤又解决复发的策略
只有这样，我们才能战胜癌症，这是一种最复杂、最恶性的疾病
"
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