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今天发表在《科学》杂志上的一项分子研究揭示了疫情冠状病毒δ和κ变异体的突变如何帮助变异体避免被抗体识别
大多数疫苗研发者都集中于靶向疫情冠状病毒表面的刺突糖蛋白
刺突糖蛋白包括增强细胞结合的N末端结构域和与宿主细胞上的ACE2受体结合的受体结合结构域
大多数抗疫情冠状病毒的抗体都锁定在这两个结构域的特定位点上
因此，冠状病毒变异体已经突变了它们的N末端结构域和受体结合结构域来逃避这些抗体，就像δ和κ变异体一样
研究人员在今天的《科学》(Science)论文中写道:“这些是恢复期和接种过疫苗的个体中和抗体的主要目标，从而引发了人们对针对这些(κ和δ)变异体的可用疫苗和治疗性抗体的有效性的担忧。”
今天报道的这个项目是由西雅图华盛顿大学医学院生物化学系的大卫·韦斯勒实验室领导的
韦斯勒还是霍华德·休斯医学研究所的研究员
UW医学传染病医师、UW新发和再发传染病中心的研究人员、UW蛋白质设计医学研究所的科学家以及Vir生物技术公司及其子公司Humabs Biomed SA的研究人员为这项研究做出了贡献
这项研究的主要作者是马修·麦卡勒姆和亚历山德拉·沃尔斯，他们都在UW医学院生物化学系工作
科学家们从37名年龄从22岁到66岁不等的人身上获得了血浆样本，这些人要么接受了两剂Moderna或辉瑞/BioNtech疫苗，要么接受了一剂让桑·新冠肺炎疫苗
他们的数据表明，δ、κ和δ+变体降低了疫苗诱导抗体的病毒中和能力
delta+变量导致的降幅最大
半数让桑疫苗接种者的抗体在实验室检测中完全丧失了中和一种或多种变异体的能力
尽管kappa和delta+变体能够更好地逃避疫苗引发的抗体中和，但到今年初夏，delta变体在全球范围内占据主导地位
它在全球范围内的高发病率与其更容易传播、更容易复制以及在感染者的鼻子和喉咙中产生更大病毒载量的能力相一致
研究人员表示，需要进一步的研究来探索免疫逃避和改善传播性之间的相互作用，这是一种变异体的进化策略，旨在实现全球主导地位，成为COVID感染的主要原因
研究人员继续使用冷冻电镜来仔细检查变异冠状病毒的主要传染性结构
他们想了解变异突变如何降低对抗体的敏感性
delta变体提出了一种独特的分子解决方案，包括研究人员描述的“N末端结构域的惊人重塑”，这突出了它在躲避针对它的抗体时的可塑性
与所有其他中和抗体相比，一种被称为S2X303的抗体因其与几种变体交叉反应的技能而脱颖而出
通过探索这种抗体是如何与N末端结构域结合的，科学家们对它如何攻击目标有了更清晰的了解
这种抗体采取了一种不同寻常的方法，在N末端区域形成了一个独特的接触足迹
尽管病毒倾向于克服免疫防御和抵抗治疗，但仍有一些希望
S309是一种新冠肺炎抗体的母体，已经获得了美国食品和药物管理局的紧急使用授权，到目前为止，它的有效性并没有因为疫情冠状病毒的基因变化而降低
它的工作原理是识别受体结合域中不变的部分
最近还发现了其他抗体，这些抗体可以识别在几个种类和毒株中保持保守的受体结合域的一部分
这些发现可能导致临床上开发更多的抗体用于新冠肺炎的预防和治疗
广泛中和冠状病毒抗体的发现也为新的新冠肺炎疫苗理念提供了信息
科学家们已经在研究下一代候选疫苗，这种疫苗可能能够产生针对萨贝病毒的广泛免疫
这可能使通用的β-冠状病毒疫苗成为可能
研究人员指出，这些进展“有望抵御新型冠状病毒变种和新的人畜共患病病毒的出现
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