人类白细胞抗原ⅰ类在人胎盘和人滋养层细胞体外模型中的表达
(一)孕早期锚定绒毛示意图
HLA-null绒毛细胞[SCT、VCT和细胞柱底部(CCC)]为绿色;HLA-C、E、G+ EVT为紫色;绒毛核心的非成纤维细胞呈蓝色
(二)丙酮固定的孕早期胎盘切片上人类白细胞抗原ⅰ类分子的免疫组织化学染色
这里,泛ⅰ类抗体W6/32(结合所有HLA类分子)染色细胞柱中的绒毛核心(非成纤维细胞)和EVT,但不染色VCT或SCT
随着细胞离开绒毛进入细胞柱,对HLA-G特异的G233染色增加,而整个绒毛保持阴性
(三)用作流式细胞仪检测人类白细胞抗原表达对照的细胞系的人类白细胞抗原谱(使用W6/32和MEMG-9,一种人类白细胞抗原-G特异性抗体):JEG-3(绒毛外滋养层人类白细胞抗原谱对照);JAR(绒毛滋养层对照);和2102Ep(不透光控制)
对广核、JEG-3、技术服务合同和技术服务合同中的W6/32和MEMG-9进行了实地调查分析
TOs具有绒毛滋养层轮廓(W6/32/MEMG-9;n=4),而TSCs既没有绒毛也没有绒毛外轮廓[W6/32+/MEMG-9;n=5]
(E)对在增殖条件下生长并分化为EVT细胞的干细胞进行流式细胞术分析(n=2)
等位基因特异性抗体用于评估人类白细胞抗原(BB7
2)和人类白细胞抗原-B (Bw6)在人类白细胞抗原基因分型的肿瘤干细胞系(BTS5)中的表达
未分化的干细胞表达人类白细胞抗原-甲和人类白细胞抗原-乙,这在EVT分化后得以维持
流式细胞术分析显示EVT分化后干细胞中人类白细胞抗原-G上调(n=3)
(G)分化为EVT或干细胞的干细胞上W6/32-Alexa488的活染色(n=2)
分化为EVT时可见明显的膜染色,而在SCT中没有
不同滋养层培养条件的实验设置
(一)用W6/32和MEMG-9对2D生长的干细胞与3D(3D传代6次以上,n=4)进行流式细胞术分析
当在3D中培养时,W6/32+/MEMG-9细胞的数量显著减少
2D或三维条件下W6/32+/MEMG-9象限细胞百分比的量化(数据为平均值)
e
m
,配对双尾学生t检验,**P=0
0019)
比例尺:50米/克;乙中150米
信用:DOI: 10
1242/dev
199749 尽管胎盘在健康怀孕中起着至关重要的作用,但它是人体中最不为人所知的器官之一
在一项新的研究中,玛格丽塔·弥生·特科和她的同事比较了人类胎盘的两种主要实验模型
研究结果表明,称为滋养层器官样细胞的三维胎盘细胞簇最适合研究母亲和胎儿之间的相互作用、激素分泌或子宫内感染胎儿的病原体
了解这些过程可以揭示妊娠并发症的新线索
受精后大约四到五天,人类胚胎是一个围绕着内部细胞团的空心细胞球
内部细胞长成胎儿,而称为滋养层的外层细胞产生滋养层,滋养层是胎盘的主要细胞类型
当胎盘开始形成时,一些滋养层干细胞分化为绒毛外滋养层,这些滋养层渗透到子宫并打开母体血管,为胎儿提供血液供应
干细胞也分化形成合胞体滋养层,这是一个与母体血液接触的细胞层,是营养和氧交换的主要场所
通过滋养子宫内的胎儿,胎盘在健康妊娠中起着关键作用
然而,由于缺乏好的实验模型,研究人类胎盘形成一直很困难
现在,FMI小组组长玛格丽塔·弥生·特科和她在剑桥大学的同事梅根·谢里丹和阿什利·莫菲特比较了人类胎盘的两种主要模型:滋养层干细胞的2D培养物和称为滋养层器官样细胞的胎盘细胞的三维集群
这两种模型都来源于胎盘组织,生长在实验室培养皿中,类似于正常的孕早期胎盘
然而,与滋养层干细胞不同,滋养层器官样细胞会自发分化为合胞体滋养层,并模仿胎盘中介导母亲和胎儿之间营养、激素和氧气交换的部分
相比之下,二维滋养层培养物更类似于位于绒毛外滋养层来源区域的细胞
研究人员还发现,与滋养层干细胞不同,滋养层器官保持负责与免疫系统相互作用的重要细胞表面分子的表达
这表明机械信号是胎盘发育的关键,在三维空间培养滋养层细胞可以使细胞保持其在子宫中的重要特征
研究人员说,发表在《发展》杂志上的这些发现将帮助科学家选择最佳模型来研究胎盘如何发育和发挥功能,以及当出现问题时会发生什么
结果还表明,滋养层器官最适合研究母胎相互作用
了解这些过程将有助于调查可能导致流产和其他情况的妊娠并发症
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