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抑制剂药物恩替诺司他使身体对免疫疗法的抗癌治杉村寿江疗有更好的反应

医学研究 2021-10-07 21:52:27

细胞分裂过程中的癌细胞

学分:国立卫生研究院 约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心、彭博~金梅尔癌症免疫治疗研究所和其他几个中心的研究人员领导的一项1期临床试验的结果显示,将组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物与免疫治疗剂结合是安全的,并且可能有益于一些对传统治疗没有反应的晚期癌症患者,这些中心包括参与研究注册的匹兹堡大学癌症研究所、耶鲁大学癌症中心和洛杉矶希望之城,以及合作分析数据的南加州大学和爱尔兰科克大学学院

在研究期间,33名晚期实体瘤患者接受了为期两周的组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物恩替诺司他治疗

然后,一些患者在初始给药恩曲司他后,接受了免疫治疗药物尼沃玛(一种检查点抑制剂)和恩曲司他的联合治疗,而另一些患者同时接受了尼沃玛和第二种检查点抑制剂ipilimumab

检查点抑制剂,如nivolumab和ipilimumab,释放重要的“刹车”,使免疫系统能够对抗癌细胞

Vered Stearns,M .说,表观遗传抑制剂药物恩替诺司他已经在临床前模型和实验室研究(导致了目前的临床试验)中显示,可以驱动细胞化学环境的变化,使其更易于接受免疫治疗

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约翰·霍普金斯·金梅尔癌症中心妇女恶性肿瘤疾病组主任

作者发现,客观反应率,或癌症患者对治疗有反应的百分比为16%

一名三阴性乳腺癌患者完全缓解,这意味着癌症完全消失

因为研究中包括的癌症类型对免疫检查点疗法没有高反应率,所以这些初步结果非常有希望

与治疗相关的不良事件大多为低度,包括疲劳、恶心、贫血和腹泻

这些结果发表在6月16日的《临床癌症研究》杂志上

研究合著者伊万蒂亚·T

Roussos Torres

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博士

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约翰·霍普金斯大学兼职教授、南加州大学凯克医学院助理教授、洛杉矶南加州大学诺里斯综合癌症中心肿瘤学家r·esearcher说,在将免疫疗法用于传统上对检查点抑制疗法无反应的实体瘤之前,免疫抑制剂起到了免疫系统引发剂的作用

她说:“我们研究的主要发现之一是,这是一种安全且可耐受的综合疗法。”

“没有太多的试验研究双重免疫检查点抑制与其他新疗法的结合

我们确定了一个安全的、可耐受的剂量,这种组合几乎没有副作用

这很重要

" 研究人员在服用恩替诺司他两周前后收集了33名患者的血液和肿瘤样本,以评估恩替诺司他对免疫系统的影响,并在添加免疫检查点试剂后评估每种治疗对免疫环境的影响

研究小组发现,在检查点抑制剂治疗后,肿瘤中CD8/FoxP3基因表达的比例显著增加,但在单独使用恩曲司他治疗后,这一比例没有增加

鲁索斯·托雷斯说,这表明联合治疗有助于增加细胞毒性免疫系统T细胞——直接杀死癌细胞的免疫细胞——以及减少免疫系统T调节细胞——调节免疫反应的免疫细胞——这相当于更强的免疫反应

参与者的中位年龄为60岁,大多数(91%)为女性,30%患有乳腺癌(研究的主要肿瘤类型),针对其疾病尝试的先前方案的中位数量为3

中位无进展生存期,或直到疾病进展或死亡的时间,是6

1个月,总生存期中位数为10个月

6个月

在44%的参与者中观察到被认为是最佳反应的稳定疾病

临床获益率,即达到稳定疾病或部分或完全缓解的患者百分比为60%

在经历了部分反应和稳定疾病的两个HR阳性乳腺癌患者中,观察到CD8/FoxP3比值最强有力的增加

另外三名病情稳定的患者患有腺癌,这是一种腺组织癌

资深研究作者罗辛姆说,乳腺癌患者的完全反应“预示着这种联合疗法可能在乳腺癌中发挥作用。”

康诺利,男

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荣誉勋爵

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约翰·霍普金斯大学兼职教授,爱尔兰科克大学学院和科克大学医院癌症研究主任

“迄今为止,免疫疗法在晚期乳腺癌中还没有像在肺癌或黑色素瘤等其他癌症中那样大获成功

这项研究为新的联合疗法铺平了道路,这种疗法有可能提高传统反应较弱的肿瘤类型对免疫检查点抑制剂的反应率

" 这种药物组合正在一组24名HER2阴性乳腺癌患者中进行进一步研究,作为NCI赞助的同一临床试验的一部分

Stearns说:“我们很高兴已经完成了这些正在进行的晚期HER2阴性乳腺癌的研究,并期望在今年晚些时候报告这些发现。”

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