圣路易斯华盛顿大学医学院的一项研究
路易斯发现了一种抑制前列腺肿瘤的核糖核酸分子
根据这项在植入人类前列腺肿瘤样本的小鼠中进行的研究，恢复这种所谓的长非编码核糖核酸可能是治疗对激素疗法产生耐药性的前列腺癌的一种新策略
图为前列腺癌细胞
雄激素受体显示为暗红色
细胞核用蓝色勾勒出来
学分:马哈詹实验室 许多前列腺癌患者接受降低或阻断刺激肿瘤生长激素的药物治疗
虽然这些药物在一段时间内有效，但大多数患者最终对这些疗法产生了耐药性
圣路易斯华盛顿大学医学院的一项新研究
路易斯发现了一种抑制前列腺肿瘤的核糖核酸分子
科学家们发现，前列腺癌发展了关闭这种核糖核酸分子的方法，让自己生长
根据这项在植入人类前列腺肿瘤样本的小鼠中进行的新研究，恢复这种所谓的长非编码核糖核酸可能是治疗对激素疗法产生耐药性的前列腺癌的一种新策略
这项研究发表在11月11日
美国癌症研究协会杂志《癌症研究》5
资深作者努帕姆·P说:“我们用于治疗前列腺癌的药物最初是有效的，但大多数患者开始产生耐药性，药物通常在一两年后停止起效。”
马哈詹博士
D
，泌尿外科外科学教授
“在这一点上，这些患者的选择非常有限
我们对解决这一需求很感兴趣——为已经产生耐药性的患者开发新的疗法——我们相信我们已经确定的RNA分子可能会带来一种有效的方法
" 驱动前列腺肿瘤生长的关键蛋白质，雄激素受体，与睾酮结合并刺激癌症生长
研究人员研究了编码雄激素受体的那段DNA，发现雄激素受体旁边的一段DNA分子产生了一种叫做长非编码RNA的分子
他们发现这种长的非编码RNA在调节雄激素受体中起着关键作用，反之亦然
由于它在基因组中位于雄激素受体旁边，研究人员将其命名为NXTAR(雄激素受体旁边)
“在前列腺癌中，雄激素受体非常聪明，”Mahajan说，他也是巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院Siteman癌症中心的研究成员
“我们的研究表明，它抑制自己的抑制器；本质上，它绑定到NXTAR并关闭它
这意味着在我们研究的所有前列腺癌样本中，我们很少发现NXTAR，因为它被这类肿瘤中大量存在的雄激素受体所抑制
我们通过使用我实验室开发的抑制雄激素受体的药物发现了NXTAR
当雄激素受体被抑制时，NXTAR开始出现
当我们看到这个时，我们怀疑我们发现了一个肿瘤抑制因子
" 这种被称为(R)-9b的药物是为了攻击前列腺癌生物学的一个不同方面而开发的，从整体上降低雄激素受体的表达，而不仅仅是像目前批准的药物那样，阻断其与睾酮结合的能力或降低体内睾酮的整体水平
但在这项研究中，(R)-9b最终成为揭示NXTAR存在和作用的工具
研究人员在研究植入小鼠体内的人类前列腺肿瘤样本时发现，恢复NXTAR的表达会导致肿瘤缩小
他们还表明，他们不需要整个长的非编码RNA来达到这种效果
NXTAR分子的一个小的关键部分足以关闭雄激素受体
Mahajan说:“我们希望将这种(R)-9b药物和NXTAR开发成新的疗法，用于对一线治疗产生耐药性的前列腺癌患者。”
“一种可能的策略是将小分子药物和NXTAR的关键部分封装到纳米颗粒中，也许是封装到同一个纳米颗粒中，并以两种不同的方式关闭雄激素受体
" Mahajan与华盛顿大学技术管理办公室合作，就NXTAR作为治疗药物的潜在用途提交了专利申请
此外，佛罗里达州坦帕市的莫菲特癌症中心
在加入华盛顿大学之前，马哈詹是该校的一名教师，现已就(R)-9b药物提交了专利申请
这种(R)-9b抑制剂已被一家名为TechnoGenesys的生物技术初创公司许可使用
Mahajan和合著者Kiran Mahajan是该公司的联合创始人
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