细胞分裂过程中的癌细胞
学分:国立卫生研究院 UCL科学家开发的一种治疗性抗体已被证明可以疏通癌性肿瘤内部的血管并使其正常化，从而能够更有效地提供靶向癌症治疗
发表在《医学》杂志上的小鼠研究结果首次证明，抑制LRG1(一种在许多肿瘤组织中产生的蛋白质)的活性会释放紊乱的血管生成(血管形成)——这是包括癌症在内的许多疾病发病的主要原因
研究人员表示，这种新药有可能为那些对目前癌症患者(包括乳腺癌、结肠癌、膀胱癌、前列腺癌和肺癌患者)的治疗标准反应不佳的患者带来更好的结果
此外，研究人员还发现，这种抗体显著增强了免疫疗法减少实体瘤的能力，包括对免疫检查点抑制剂和CAR T细胞疗法有耐药性的癌症，这是临床医生和科学家一直在努力克服的问题
联合首席作者约翰·格林伍德教授(UCL眼科研究所)在解释这项研究时说:“癌症需要血液供应来生长，但是当新血管在肿瘤内形成时，它们通常是异常的，导致氧气输送受损，这可能会使肿瘤更具侵袭性。”
“这种受损的血液供应也限制了疗法的实施，降低了它们的有效性，并增加了治疗阻力
我们询问阻断一种破坏血管的新分子(即LRG1)的活性是否会使血管更正常地生长，从而减少肿瘤的扩张，最重要的是，增强其他药物的输送和疗效
" 在该研究中，在存在和不存在各种癌症治疗的情况下，将UCL开发的LRG1阻断抗体给予荷瘤小鼠，模拟在人类中发现的类似治疗过程
在检查的癌症模型中，当单独使用抗体(单一疗法)时，显著改善了血流和氧合，降低了肿瘤生长速度
当与化疗或在实体瘤如癌和胶质母细胞瘤中表现出较少效用的新免疫疗法结合时，与单一疗法相比，肿瘤内的免疫细胞浸润和肿瘤细胞杀伤活性增加
合著者斯蒂芬·莫斯教授(UCL眼科研究所)说:“虽然违反直觉，但找到一种使癌性肿瘤血管正常化的方法已成为临床目标，但确定一种有效的治疗工具已被证明是难以实现的。”
“我们的结果提供了直接证据，即阻断肿瘤中高水平产生的LRG1蛋白，可以使脉管系统正常化，并增强目前免疫疗法的次优效果，包括实体癌中的检查点抑制和CAR-T细胞疗法
“这为许多对当前护理标准反应不佳的癌症患者带来了获得更好结果的可能性
" 发现LRG1在眼病中的作用 2008年，UCL眼科研究所的同一研究小组发现，LRG1是人眼异常血管生成的一种强有力的刺激因子，并导致与糖尿病视网膜病变和湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)等疾病相关的血管问题
这一发现发表在2013年的《自然》杂志上，并导致了靶向LRG1的治疗性抗体的开发，用于治疗眼病，并在小鼠中成功试验
在这项最新的研究中，研究人员使用了相同的治疗抗体来观察它是否能阻断LRG1并使癌性肿瘤中的血管生成正常化，以及这是否能提高目前各种次优癌症治疗的有效性
后续步骤 研究小组已经开发了一种人类版本的LRG1阻断抗体，名为Magacizumab，准备在癌症和眼病患者中进行临床试验
在UCL商业和UCL技术基金的支持下，一家名为PanAngium Therapeutics的衍生公司已经成立，以加速该药物未来的临床开发
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