Credit: CC0公共域 自1949年以来,锂一直是治疗双相情感障碍(BD)的主要药物,这是一种以极端情绪波动为特征的精神健康状况
但是科学家们仍然不清楚这种药物是如何起作用的,也不清楚为什么有些病人比其他病人反应更好
现在,研究人员在ACS Central Science上报道,他们开发了一种对活细胞中的锂进行成像的方法,使他们能够发现BD患者的神经元比健康对照者积累了更高水平的锂
根据美国国立卫生研究院,4
美国的4%
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成年人在一生中的某个时候会经历BD
研究表明,锂基药物可以帮助BD患者稳定情绪,降低自杀风险
然而,只有大约三分之一的BD患者对锂治疗有完全反应,其余患者只有部分反应或根本没有反应
一个原因可能是该药物的治疗范围极窄:低于一定的血清锂水平,大多数患者没有反应,但在稍高的水平,他们可能会经历严重的副作用
能够直接测量患者神经元中的锂浓度可以帮助科学家了解锂作为药物的工作原理,然后他们可以利用这些知识来优化剂量
因此,路易和他的同事想开发一种方法来检测和测量活细胞中治疗相关浓度的锂
研究人员使用体外选择来鉴定一种脱氧核糖核酸酶(脱氧核糖核酸酶),这种酶催化核糖核酸探针释放荧光分子,从而产生信号,只有当锂存在时才会产生信号
脱氧核酶对锂的选择性是其他金属离子(如钠和钾)的100倍,而其他金属离子在人体细胞中的浓度要高得多,它的灵敏度足以检测治疗范围内的锂浓度
作为概念的证明,研究人员从BD患者和健康捐赠者身上收集皮肤细胞,将它们重新编程为干细胞,然后将它们分化为神经元
研究小组用基于脱氧核酶的传感器和治疗相关剂量的锂治疗神经元
利用荧光显微镜,研究人员发现,来自BD患者和健康对照的未成熟神经元积累的锂水平相似,但来自BD患者的成熟神经元积累的锂水平高于成熟对照神经元
研究人员称,新的锂传感器是更好地理解锂在治疗BD中的作用的有力工具
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