UTSW的发现推进了RAS抑制剂在对抗更多癌症中的应用
信用:UT西南医学中心 UT西南研究人员的新发现促进了对癌症最常见的变异遗传驱动因素之一是如何传递导致疾病的信号的理解
这项发表在《自然结构与分子生物学》上的研究聚焦于一个名为RAS的蛋白质家族，该家族在20%至25%的癌症中发生突变，尤其是致命癌症，如胰腺癌、结直肠癌和肺癌
M . Kenneth Westover说:“迫切需要一个开发RAS抑制剂策略的框架，因为最近批准的RAS抑制剂如索托拉西只对一种特定突变有效，许多其他RAS突变也会导致癌症。”
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博士
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放射肿瘤学和生物化学副教授，美国犹他州西南部化学和癌症研究项目成员
西蒙斯综合癌症中心，该研究的作者
“这项工作为开发新的靶向RAS抑制剂奠定了基础，以解决致命癌症的主要驱动因素，如胰腺癌和结肠癌
" 从2012年开始，博士
Westover的实验室与Dana-Farber癌症研究所合作开发了与特定RAS突变体结合的药物，其中RAS蛋白12位的甘氨酸氨基酸变成半胱氨酸，即所谓的KRAS G12C
“半胱氨酸是一种独特的氨基酸，允许我们使用特殊的化学物质不可逆地附着药物
其他主要的癌症相关RAS突变并没有给我们同样的立足点
韦斯特沃说
他的实验室的工作有助于推进该领域，5月份批准了一种KRAS G12C抑制剂，索托拉西
一种类似药物阿达格列西布的批准被广泛期待
在最新的研究中，Westover实验室试图了解致癌RAS突变体如何将不适当的信号从细胞表面传递到细胞核
作为机制的一部分，大蛋白质簇的形成是已知的，但是簇的结构是未知的
博士；医生
Westover和合作者使用计算机模拟得出了一个RAS组件的原子结构模型，并使用生物系统验证了该模型
“这种结构模型现在可供更广泛的RAS研究社区使用
我们希望它将使研究人员能够测试关于RAS如何在正常生理中工作的新想法，以及靶向致癌RAS突变的新策略，”Carlos L说
阿尔蒂加，男
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西蒙斯癌症中心主任
因为RAS信号依赖于RAS复合物的形成
Westover认为，有可能通过分解这种RAS复合物来创造新一代RAS靶向药物
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