IHMT-鄂西2-115在异种移植小鼠模型中的抗肿瘤疗效评价
信用:周斌 最近，由教授领导的研究人员发现了一种有效的选择性增强子zeste同系物2 (EZH2)抑制剂IHMT-EZH2-115
中国科学院合肥物理研究所刘青松治疗B细胞淋巴瘤
EZH2是polycomb抑制复合物2的酶亚单位
作为治疗癌症的治疗靶点，它已被广泛研究
EZH2的过表达或突变已在血液恶性肿瘤和实体瘤中被发现
EPZ6438 (Tazemetostat)是食品药品监督管理局(FDA)批准的第一个针对EZH2野生型和突变体的选择性抑制剂
尽管临床上取得了成功，但临床前机制研究和临床病理学研究仍然高度需要EZH2抑制剂的多样性
在这项研究中，从在临床前模型中表现出抗B细胞淋巴瘤功效的EPZ6438开始，研究人员使用由计算机辅助药物设计指导的聚焦药物化学方法获得了IHMT-EZH2-115
根据生化分析，IHMT-鄂西2-115对鄂西2野生型和突变体都有很高的效力
同时，它对广泛的组蛋白甲基转移酶显示出高选择性
此外，该抑制剂对携带杂合性EZH2 A677G、Y641F、Y641N和Y641S突变的细胞表现出优异的抗增殖活性
在体内，IHMT-EZH2-115在口服给药时表现出良好的药代动力学特征，并在两种含有EZH2突变的弥漫性大B细胞淋巴瘤细胞系(Pfeiffer (EZH2 A677G)和Karpas-422 (EZH2 Y641N)的异种移植小鼠模型中显示出剂量依赖性抗肿瘤效果
这些结果表明，that鄂西2-115可能是鄂西2突变驱动肿瘤的潜在临床开发候选
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