新生隐球菌细胞的扫描电子显微镜显示真菌细胞内导致疾病的“毛发”
信用:吉铉凯伦你 上一种药物是20多年前开发的，旨在更有效地治疗危险的系统性真菌感染，这种感染最常影响免疫功能低下的患者
现在，来自石溪大学的跨学科研究小组认为，他们已经找到了一种新的方法来开发另一类更好的抗真菌药物
通过在隐球菌病模型中抑制一种叫做steryl葡糖苷酶1 (Sgl1)的酶，研究人员发现感染不会扩散
他们相信这种酶可以成为一类新型抗真菌药物的靶标
研究结果发表在《自然通讯》上
目前的抗真菌药物对患者有许多缺点，包括高毒性和许多药物相互作用，因此对新抗真菌药物的需求仍然很高
新生隐球菌是一种真菌病原体，一旦进入肺部并进入血流，会在易感患者中引起危及生命的脑膜脑炎，并危及生命
新冠肺炎大流行让人们敏锐地看到了传染病传播的危险，尤其是向肺部传播的危险
癌症患者和其他免疫功能低下的慢性患者更容易受到系统性真菌感染，如隐球菌病
“本质上，通过在实验模型中鉴定Sgl1的选择性小分子抑制剂，我们发现感染未能扩散到大脑，并在两周内开始从肺部清除，”Mike Airola，Ph总结道
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石溪大学复兴医学院生物化学和细胞生物学系资深作者和助理教授
“我们相信，根据我们的实验，通过靶向Sgl1，我们可以创造一类新的抗真菌药物来对抗这种和可能的其他真菌病原体，以防止原发性和继发性感染，”妮维雅·佩雷拉·德·萨博士说
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，手稿第一作者，博士实验室博士后研究员
德尔·波塔
“我们正在采取下一步措施来测试这种方法
" 艾罗拉说，该研究团队包括石溪化学生物学和药物发现研究所的科学家合作
该团队包括微生物学家、细胞生物学家、免疫学家和化学家
此外，这一发现的基础是由共同资深作者和SUNY杰出教授毛里齐奥·德尔·波塔领导的，他是国际公认的真菌疾病专家
他的实验室证明了Sgl1是一种真菌特异性蛋白质，当突变时，真菌是非致病性的
研究小组展示了Sgl1与两种抑制剂的共晶体结构
通过将传统药物化学与计算方法相结合，他们能够解开这些抗Sgl1化合物如何与酶相互作用
在未来的研究中，他们希望开发这些抑制剂的新衍生物，看看是否能完全清除感染
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