胰腺腺泡细胞在对损伤的反应中形成一个新细胞类型的异质群体,具有限制或驱动疾病的潜力
用红色和绿色标记的腺泡衍生克隆
信用:DelGiorno,et
铝
范德比尔特大学医学基础科学学院和索尔克生物研究所的科学家的研究表明,胰腺中的腺泡细胞形成新的细胞类型来减轻损伤,但随后容易发生癌性突变
这项研究由医学基础科学学院细胞与发育生物学助理教授凯西·德尔乔诺(Kathy DelGiorno)、基因表达实验室教授、索尔克研究所Daniel and Martina Lewis主席杰弗里·瓦尔(Geoffrey Wahl)以及瓦尔实验室博士后研究员、第一作者马志波领导,于10月22日发表在《胃肠病学》杂志上
DelGiorno说,这些发现建立了“对胰腺愈合机制以及这些过程何时出错的更好理解”
该团队采用多学科方法,将单细胞RNA测序、超微结构显微镜、基因工程模型和患者样本结合起来,以识别胰腺损伤后形成的细胞类型
范德比尔特的贡献包括细胞和发育生物学副教授Ken Lau的计算分析,以及细胞和发育生物学副教授Dylan Burnette和分子生理学和生物物理学助理教授Rafael Arrojo e Drigo的各种显微镜方法
通过这种方法,“我们将我们的数据集与已发表的胃损伤、癌基因诱导的胰腺肿瘤和人类胰腺炎的数据集进行了比较,以确定跨物种和器官系统的保守过程,”DelGiorno说
根据瓦尔的说法,这篇论文的发现“支持了我们长期坚持的论点,即组织炎症导致细胞重新编程到更原始的发育可塑性状态,这在正常情况下有助于组织修复。”
当被胰腺癌中的RAS等癌基因破坏时,它会导致医学上已知的最罕见的癌症之一
" 为什么这很重要 胰腺癌是一个主要的公共健康负担,被认为是美国癌症相关死亡的第二大原因
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到2030年
目前,胰腺癌的平均五年生存率只有10%,是所有癌症类型中最差的一种
非常需要新的和创新的治疗方法来改变胰腺癌患者的这些结果
“我们的工作以令人难以置信的分辨率捕捉到了这些腺泡细胞如何随着损伤而变化
我们已经能够识别由腺泡细胞产生的多种多样的细胞,并揭示它们来自哪里
我们的发现为胰腺癌研究领域提供了宝贵的资源,有助于理解胰腺损伤和肿瘤发生早期的过程,”马说
DelGiorno说:“我们希望选择和/或瞄准这些过程,以造福于需要胰腺炎和癌症治疗的患者。”
下一步是什么? 范德比尔特团队获得了国家普通医学科学研究所最大化研究者研究奖,以跟进这项工作
“我们将使用基因工程模型来研究本研究中确定的细胞类型的谱系轨迹和功能作用,”DelGiorno说
“我们将确定这些细胞类型在胰腺损伤、再生和肿瘤发生中的生理作用
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