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弗朗西斯·克里克研究所、皇家马斯登国民保健服务基金会信托基金和UCL的研究人员发现，肿瘤内的免疫细胞模式有助于预测肾癌患者是否会对免疫疗法产生反应
肾透明细胞癌是最常见的肾癌类型，约占75%
治疗通常包括免疫疗法，这是一种帮助免疫细胞识别和攻击癌细胞的药物
然而，这并不总是有效的，而且，对于肾癌，目前还没有办法预测它对个体患者是否有效
在他们今天(10月28日)发表在《癌细胞》杂志上的研究中，科学家分析了15名转移性透明细胞肾细胞癌患者的115份肿瘤样本，这些患者通过ADAPTeR临床试验接受了免疫治疗药物nivolumab
“分析每个患者的多个样本至关重要，既包括肾脏肿瘤的不同部位，也包括已经扩散到其他器官的肿瘤
众所周知，肾癌中的分子信息在肿瘤中像马赛克一样分布——因此，采集单一样本可能无法获得全面分析所需的全部信息，”共同第一作者、肿瘤学家、克里克癌症动力学实验室研究员刘易斯·奥说
研究人员在癌症治疗的不同阶段采集了肿瘤样本:免疫治疗前、治疗开始后9周、肿瘤切除后的手术后，以及治疗是否停止
对于三个个体，在患者死亡后也收集肿瘤样本
这是通过和平死后研究计划实现的，该计划提供了一个独特的机会来研究已经扩散到其他器官的肿瘤，这些器官在一生中不适合取样
在收集的样本中，研究小组观察了不同的肿瘤特征和免疫反应的测量方法，以确定是否有相应的免疫疗法
这些包括诊断时肿瘤中存在的不同突变的数量，以及是否表达了特定的逆转录病毒成分，即人类基因组中存在的病毒DNA
他们发现，治疗前肿瘤中存在的特异性“克隆性”T细胞受体(T细胞表面的蛋白质)数量的增加与更大的免疫治疗阳性反应机会有关
如果这些T细胞受体在治疗过程中得以维持，这就是治疗有效的最强指标
刘易斯补充说，“对这种免疫疗法有反应人群中，有一组T细胞似乎已经通过这些特定的受体识别出了肿瘤
这些具有潜在肿瘤杀伤活性的细胞位于肿瘤上，但它们需要药物来使其发挥作用
当携带这些受体的T细胞有效地攻击肿瘤时，我们可以看到它们在癌症中积累
但是在它们的受体不能识别肿瘤的情况下，当免疫系统试图找到识别并杀死肿瘤的匹配时，它们会被具有不同受体的其他T细胞所取代
" “我们的研究还表明，在临床试验中对癌症生物学的深入研究是多么强大
" UCL癌症研究所癌症研究英国临床研究员、联合首席作者、肿瘤学专家注册官Emine Hatipoglu补充道，“这项研究帮助我们理解为什么这种免疫疗法有时有效，有时无效
有一种特殊的T细胞反应，增加了有效治疗的机会
有了这些更深层次的生物学知识，也许有可能找到新的细胞疗法或联合疗法来增加我们患者的生存机会
" 克里克癌症动力学实验室的组长、皇家马斯登国民保健服务基金会信托基金的肿瘤顾问萨姆拉·图拉里克说，“免疫疗法改变了我们治疗某些癌症的能力，如黑色素瘤、皮肤癌、肾癌和肺癌
但仍有大量的研究要做，以帮助我们了解它的确切工作方式，以及为什么它对某些患者有效，而对其他患者无效
" UCL癌症研究所癌症免疫学和免疫疗法教授塞尔吉奥·奎扎达补充说，“癌细胞存活和生长是因为它们找到了避开免疫系统的方法
了解这一过程为开发新的更有效的方法来刺激T细胞对抗癌细胞铺平了道路，而癌细胞是更好治疗的关键
" 患者视角 安妮·维尼奥-辛格是皇家马斯登医院的一名肾癌患者，她从2017年5月开始通过ADAPTeR试验接受了为期四年的治疗
安妮说，“2015年确诊后，我做了手术切除了左肾，但六个月后，我的扫描显示癌症正在扩散到我的肺部
我可以选择参加一项名为ADAPTeR的新免疫治疗试验，并接受药物尼沃玛布的治疗，当时这种药物还不能作为临床试验之外的治疗选择
免疫疗法听起来很有希望，我非常渴望尝试这种新的治疗方法
在试验开始的八周内，扫描显示肺部的生长已经减少了很多
我也没有副作用
一切都进行得非常顺利，令人难以置信
这是一个如此积极的结果，也是一种解脱，以至于我放声大哭
" “可悲的是，我在2021年3月的扫描显示，我的肺部再次出现小进展，虽然我感觉良好，但药物对我不再有效
四年后，我退出了试验，并立即开始了新的治疗，我希望将来能够加入另一个试验
尽管临床研究的成功可能各不相同，但参与正是癌症护理取得进步的方式
我很高兴参加了ADAPTeR试验，并帮助皇家马斯登肿瘤学家在肾癌治疗方面取得了新的发现
" 该团队将继续这项工作，旨在更多地了解肾癌及其治疗方法，例如，一项单独的研究目前正在寻找生物标志物，以预测一种抗血管内皮生长因子药物是否对个体有效
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