乳腺癌细胞
学分:贝勒医学院 由贝勒医学院的科学家领导的一个多机构研究小组发现了一种基因特征,可以识别晚期雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌不良预后的驱动因素,这有一天可能会导致患者的个性化治疗
24基因信号检测到雌激素受体基因中存在突变和易位,赋予肿瘤独立于雌激素生长的能力,因此不受目前旨在阻断雌激素引发的癌症生长的疗法的影响
这项发表在美国癌症研究协会杂志《癌症研究》上的发现,提供了一种改进乳腺癌诊断的新策略,可以帮助指导更精确地选择肿瘤特异性治疗
“大约80%的乳腺癌依赖雌激素生长
这种激素通过与雌激素受体结合来促进肿瘤生长
马修·J
埃利斯,莱斯特和苏·史密斯乳腺中心的教授和主任,贝勒大学的麦克奈尔学者
破坏雌激素-雌激素受体的相互作用是一种关键的治疗方法
像他莫昔芬和氟维司群这样的药物以这种方式靶向ER,但是肿瘤细胞学会逃避这种攻击并对这些药物产生耐药性
埃利斯实验室的研究生、第一作者徐旭·苟说:“雌激素受体+乳腺癌细胞逃避治疗的主要方式之一是制造突变的雌激素受体,这些突变的雌激素受体不再被雌激素受体靶向治疗药物识别和靶向。”
该团队一直在研究ESR1基因的易位,这是指er基因用另一个基因的遗传信息交换其部分序列
雌激素受体基因易位产生嵌合雌激素受体蛋白,这意味着该蛋白只含有一半的雌激素受体蛋白,另一半来自不同的蛋白质
一些雌激素受体嵌合体是突变雌激素受体的极端形式,因为与雌激素结合的区域相同的药物结合区域被另一种蛋白质衍生的区域完全取代,药物和雌激素都不能与之结合
这些雌激素受体嵌合体在缺乏激素的情况下引发癌症活动
郭台铭说:“并不是所有的雌激素受体易位都是活跃的——有些会导致转移和对治疗的抵抗,但有些不会。”
“为了能够确定任何特定的ESR1易位是否能促进疾病进展,我们开发了一种诊断性的遗传信号,可以检测活性ESR1嵌合蛋白的存在
" 在国家癌症研究所PDXnet项目的支持下,该团队使用基因组学和转录组学对20个ER+患者来源肿瘤的小鼠模型进行了注释,这些肿瘤显示出不同程度的生长对雌激素的依赖
在这个数据集中,一个24基因的信号检测到了一个活跃的ESR1融合的存在,但有趣的是,ESR1也有常见的点突变
这些发现在来自人类转移性乳腺癌队列的数据中得到复制
因此,研究小组将他们的24个基因标记称为“突变或易位雌激素受体α”的MOTERA评分
" 这些发现在精准医学领域意义重大,因为它们可以提供肿瘤的具体细节,指导医生选择更有效的治疗方法
“未来,可以对患者的癌细胞进行分析,一旦MOTerA评分表明存在ER突变或易位,那么将进一步研究肿瘤细胞,以更精确地确定存在哪种ER突变或易位
这将有助于指导个性化的最佳治疗方案的选择
查尔斯·E
贝勒莱斯特和苏·史密斯乳腺中心助理教授福尔兹
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