为了研究其化合物的有效性，科学家们指导ALS患者的细胞成为干细胞，然后分化为神经细胞
荣誉:杰西卡·布什，佛罗里达州斯克里普斯研究公司迪士尼实验室 ALS和额颞叶痴呆最常见的遗传形式之一被称为C9 ALS/FTD，以引起它的9号染色体上的重复DNA片段命名
佛罗里达州斯克里普斯研究中心的科学家领导的一项合作已经成功地治疗了小鼠的遗传疾病，在化学家马修·迪斯尼博士的实验室中设计出了一种潜在的药物分子
D
这种化合物以一种新的方式工作，通过引导细胞自身的免疫机制来降解和消除致病的核糖核酸
该团队的研究周三发表在《科学转化医学》杂志上
合作者包括伦纳德·彼得鲁塞利博士
D
杰克逊维尔梅奥诊所的主任杰弗里·罗斯坦博士
D
巴尔的摩约翰·霍普金斯大学的
ALS也被称为卢·格赫里希病，它导致运动神经元的逐渐丧失，运动神经元是连接肌肉和中枢神经系统的细长神经细胞
随着运动神经元的死亡，瘫痪、肌肉丧失、吞咽以及最终的呼吸困难发展，最终导致死亡
科学家们了解到，肌萎缩侧索硬化症有多种病因，有些是偶发性的，有些是遗传性的或家族性的
额颞叶痴呆同样有家族性和偶发性的原因
它涉及大脑额叶和颞叶神经元的渐进损伤
症状可能包括行走困难或奇怪的行为和情绪状态
像肌萎缩侧索硬化症一样，额颞叶痴呆也无法治愈
一种疾病，多种症状 虽然FTD病患者表面上看起来与肌萎缩侧索硬化症患者有完全不同的疾病，但是那些由C9基因重复导致的患者却有同样的疾病
表现因受影响的细胞类型而异
序列重复的次数越多，疾病症状越早、越严重
致病突变包括核苷酸鸟嘌呤和胞嘧啶的重复，特别是9号染色体开放阅读框72上GGGGCC片段的重复
致病重复的数量从大约60到数千不等
遗传了患病基因的人会患上肌萎缩性侧索硬化症、FTD症或两者都有
研究估计，大约五分之一的人被诊断为家族性肌萎缩侧索硬化症，大约十分之一的家族性FTD症患者携带C9突变
症状发作的平均年龄是58岁
“这是一种家族疾病
根据重复的次数，医生可以评估病人是否会受到疾病的影响
所以，你知道在病人出现症状之前，他们很有可能会发展成这种病，但是现在还没有治疗方法，”迪斯尼说
“这使得开发能够创造药物的策略变得更加迫切
" 团队合作 为了评估其化合物的有效性，研究小组需要诊断生物标志物和显示C9突变的患者来源的神经元
梅奥诊所的彼得鲁塞利小组广泛研究了C9肌萎缩侧索硬化症/FTD，并开发了诊断生物标志物
约翰·霍普金斯大学的罗斯坦小组治疗和研究肌萎缩侧索硬化症，并提供干细胞，然后迪士尼实验室将其带入神经元，显示患病的GGCC重复序列
在他们的研究中，迪士尼的团队设计了一种化合物，其目标是参与转录导致疾病的基因的核糖核酸
这种化合物导致了核糖核酸和细胞清除核糖核酸的途径之间的相互作用
这种化合物消除了老鼠面包中70%的有毒蛋白质片段，从而导致了这种疾病，并从病人的神经细胞中去除了这种疾病的大部分特征
斯克里普斯研究所斯卡格斯化学生物学研究所的研究生杰西卡·布什是这篇论文的第一作者，她说，在整个研究期间，对小鼠进行一次注射显示出益处，整个研究期间为六周
布什说:“我认为这是如此令人兴奋，以至于我们可以研究像肌萎缩侧索硬化症这样的疾病，通过采取不同的方法或新视角，我们可以打开一扇通向全新可能性世界的大门，并开始走向治疗之路。”
这一发现背后的基础科学 迪士尼设计这种化合物的方法是，应用他的团队近15年的研究成果，在RNA(一种出了名的多变和短暂的分子)上寻找药物结构，并建立一个能够结合这些药物结构的化合物库
这种成功的化合物通过在多个地方与致病的核糖核酸紧密结合而发挥作用，同时也吸引了一种消除核糖核酸的酶
自然显然创造了降解酶来保护细胞免受病毒感染，并为蛋白质生产提供质量控制
“我们选择了一个自然的过程来消除致病的核糖核酸，”迪士尼说
“对用这种化合物处理过的细胞中的核糖核酸进行的全面分析表明，这种化合物非常具有特异性和选择性
" 迪士尼补充说，将这项技术推向人体测试需要大量额外的测试和改进，这一过程可能需要几年时间
“我们希望，这些研究将推进靶向导致肌萎缩侧索硬化症和其他疾病的核糖核酸的新方法，”他说
“这里有可能最终在这些患者出现症状之前对他们进行治疗，但在到达诊所之前还有很长的路要走。”
"
来源：由phyica.com整理转载自PH，转载请保留出处和链接！
