H & E染色的皮肤活检中的黑色素瘤—此病例可能代表浅表扩散性黑色素瘤
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0 新的研究表明，睾酮通过激活黑色素瘤细胞中新识别的非经典睾酮受体ZIP9(由SLC39A9基因编码)来促进黑色素瘤的增殖，ZIP9是一种锌转运蛋白，不是任何可用的治疗方法有意靶向的，但在人类黑色素瘤中广泛表达
宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员进行的这项新研究使用小鼠黑色素瘤模型表明，靶向前列腺癌雄激素受体的药物可以有效地用于阻断ZIP9，从而抑制男性黑色素瘤
这项发现今天发表在《癌症研究》杂志上
黑色素瘤和大多数其他癌症在男性中比在女性中发生得更频繁，结果更差
美国癌症协会估计，2021年美国将诊断出约106，110例新的黑色素瘤(男性约62，260例，女性约43，850例)，预计约有7，180人死于这种疾病(约4，600名男性和2，580名女性)
虽然几十年来这种性别差异已经被认识到，但这种差异的原因仍然难以捉摸
虽然性类固醇被认为与此有关，但通常认为性类固醇作用所必需的经典雄激素和雌激素受体在大多数黑色素瘤中是检测不到的
资深作者托德·里基医学博士博士说:“男性性激素睾酮会增加黑色素瘤细胞的增殖速度，因为它是通过ZIP9而不是通过经典的testosterone受体发挥作用的，而这些受体在前列腺癌中已得到很好的研究。”
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宾夕法尼亚大学皮肤科副教授
“虽然目前还没有批准的抑制ZIP9的药物，但结构相关的药物，如阻断前列腺癌中典型睾酮/雄激素受体的阿帕鲁酰胺，在给患有黑色素瘤的小鼠使用时，可以减缓肿瘤生长并延长生存期，但仅限于男性
" 这一关于ZIP9的发现可能适用于大多数人类黑色素瘤
该研究观察了98个人类黑色素细胞病变(正常痣，以及男性和女性的原发性和转移性黑色素瘤)
几乎所有的样本都表达了大量的ZIP9，而经典的睾酮受体在任何一个样本中都没有检测到
ZIP9也在许多其他人类组织中表达，这表明在黑色素瘤中的这一发现可能广泛适用于许多癌症类型
这项研究首次表明，ZIP9是男性vs
女性在癌症方面的差异，并在男性雄激素和黑色素瘤病理生物学之间建立了新的机制联系
这些发现也是建立在佩恩的里奇实验室之前的工作基础上的，在那里，研究人员已经表明，通过非经典雌激素受体(称为G蛋白偶联雌激素受体(GPER))的雌激素信号抑制黑色素瘤和其他癌症
关于一些癌症和性激素，生物学上的男性似乎处于不利地位两次:他们缺乏非经典雌激素活性的保护作用，而睾酮通过ZIP9，积极使肿瘤恶化
潜在的好消息是，这两种性类固醇受体都有可能被药物控制
虽然需要更多的临床试验，但目前批准的前列腺癌药物似乎能有效阻断ZIP9
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