从PDX模型中可以看到肿瘤的薄切片
组织学染色显示肿瘤细胞和肿瘤环境(基质)的结构
学分:医学博士斯坦实验室 手术切除原发肿瘤通常是不够的
每两个结直肠癌患者中就有一个出现远处转移
在大约30%的病例中，它们出现在腹腔的内层——腹膜
这可能会带来可怕的后果
“超过一定大小的转移瘤通常需要留出生长空间
这反过来会对肝脏或肺部等器官造成损害，如果转移发生在大脑中，还会导致行为异常
但是腹腔里有足够的空间
在这里，继发性肿瘤可以长时间增殖而不被发现
当它们被发现的时候，它们通常已经传播了很多，”博士说
实验和临床研究中心(ECRC)的科学家马蒂亚斯·达尔曼是该研究的三位主要作者之一，该中心是马克斯·德尔布吕克分子医学中心(MDC)和柏林查里特大学(charité–university of tsmedizin)的联合机构
为了确保癌症晚期患者能够尽可能长寿，不应该在无效的治疗上浪费时间
但是只有仔细检查转移本身才能确定哪种治疗最有效
已经对肝和肺转移进行了许多研究，但对腹膜转移知之甚少
是我们改变这一点的时候了，查理特ECRC实体瘤转化肿瘤实验室的最后一位作者和负责人乌尔里克·斯坦教授，以及查理特腹膜癌中心的肿瘤外科医生和负责人贝蒂·劳教授认为
“与所有其他转移部位相比，腹膜转移患者的预后最差，”劳指出
一个单一的模型是不够的 “作为欧洲区域发展基金(ERDF)资助的一个项目的一部分，我们在让其他研究伙伴加入之前，对10名患者手术切除的腹膜转移瘤进行了彻底的定性
切除后立即将部分肿瘤组织送往柏林-布克的欧洲专利局
促红细胞生成素专门研究动物模型，如患者来源的异种移植物
这个过程包括将小肿瘤块植入小鼠皮下，在那里它们被移植并生长
达尔曼说:“然而，与细胞培养相比，小鼠模型相对较慢。”
“通常需要几个月的时间才能获得合适大小的肿瘤，患者有时会在这之前死亡
“所以研究人员也选择使用第二种技术
另一块肿瘤组织同时被送到CELLphenomics有限公司以培养器官样细胞
创建这种肿瘤组织的微型图像(PDO模型)的任务需要在实验室中制备组织，并将其包埋在凝胶状基质中，该基质在生物化学上模拟身体的结缔组织
肿瘤细胞继续在基质中生长，以这种方式，器官类反映了原始组织的结构，并且——与2D细胞培养不同——也可以概括肿瘤的异质性
这种方法可以在短时间内培养出任意数量的微小肿瘤，研究人员对由此产生的肿瘤进行了17种标准疗法的测试
这两个模型系统一起提供了一个有意义的画面
然而，在模型系统上测试治疗剂只是目标之一
研究人员主要对在癌细胞中寻找特定的分子标记感兴趣
换句话说，在某些对治疗有反应的转移中突变或特别活跃的基因——以便能够使用这些生物标志物来进行个体化的治疗预测
如何治疗转移瘤？ 达尔曼准备了来自两个模型系统的组织样本和来自肿瘤数据库的其他样本，用于基因组分析
这些手术由海德堡的德国癌症联盟集中进行
蛋白质组学专家
Philipp Mertins随后开始在MDC工作，分析下一层:基因编码的蛋白质
所有的原始数据最终都归达尔曼所有，他现在在一个由数百万块组成的拼图中寻找模式和相关性
搜索得到了回报:他发现了可以用来预测治疗反应的生物标志物
在85%的转移样本中发现了在修复细胞损伤中起关键作用的BRCA2基因的严重突变
药物测试显示，具有这种特征的其他治疗抗性转移对标准药物5-FU和附加PARP抑制剂的组合有反应
在另一些研究中，甲乙酮和PARP抑制剂的组合成功地抑制了肿瘤的生长
通往诊所的漫长道路 “我们不能忘记癌症患者死于什么
斯坦因强调说:“在绝大多数情况下，这不是原发肿瘤，而是90%的转移。”
腹膜转移不仅发生在结直肠癌中，也发生在其他实体瘤中
BRCA2基因的突变主要来自其他类型的癌症——乳腺癌、卵巢癌、胃癌和前列腺癌
这里，转移瘤的治疗也经常失败
研究人员下一步想将他们的研究扩展到结肠直肠癌患者的大量组织样本
如果结果得到证实，临床试验将随之进行
“离患者从这些发现中获益还有很长的路要走
这是因为检测分子变化的技术需要变得更快，甚至更准确，”劳说
“但我们走在正确的轨道上
" 这项研究发表在《分子癌症》杂志上
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