物理科技生物学-PHYICA

研究人员揭示了骨钙素激素诱导少中野君香突胶质细胞髓鞘形成的机制

医学研究 2022-03-03 21:53:06

描述OCN对少突胶质细胞髓鞘调节作用的示意图

信用:SIAT 骨钙素(OCN)是一种多功能的骨源激素,调节许多生理活动

OCN可以穿越血脑屏障,从而在神经元和大脑发育中发挥关键作用

充分阐明OCN在中枢神经系统中的确切功能对于发现治疗中枢神经系统疾病的治疗靶点具有重要意义

中国科学院深圳先进技术研究所(SIAT)李翔领导的研究小组揭示了OCN在中枢神经系统中少突胶质细胞髓鞘形成的分子机制

他们的研究于10月10日在科学进展发表

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研究人员首先用OCN缺陷小鼠模型研究了OCN对中枢神经系统髓鞘形成的影响

通过结合免疫染色、蛋白质印迹和电子显微镜分析,他们发现OCN缺失导致中枢神经系统的过度髓鞘化

少突胶质细胞是在中枢神经系统中形成髓鞘的神经胶质细胞

为了阐明OCN在中枢神经系统髓鞘形成中的机制,研究人员进一步研究了OCN是否在调节OL分化和髓鞘形成中起作用

通过使用OCN缺陷小鼠模型、原代OL培养和外源性OCN处理,他们发现OCN的基因缺失通过中枢神经系统中的转录因子Myrf促进OL分化和高髓鞘化

虽然OCN对少突胶质前体细胞的增殖是不可或缺的,但它对OLs的髓鞘形成至关重要,OLs影响脱髓鞘损伤后髓鞘的产生和髓鞘再形成

为了确定OLs中OCN的受体,研究人员结合了RNA测序、异源系统生物物理分析和体内小鼠模型验证,最终证明GPR37是OCN的受体并介导其在OLs中的功能

这些发现不仅确定了OCN激素在中枢神经系统中的新作用,还证明了OCN通过激活GPR37信号的功能的分子基础

这项研究为理解骨骼生物学和神经胶质功能之间的相互交流提供了一个独特的视角

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