艾滋病毒感染的T细胞的显微图像
信用:NIAID 阿尔伯特·爱因斯坦医学院的科学家们开发了一种增强人体免疫反应的新策略,成功抑制了小鼠的艾滋病毒感染,为艾滋病毒和其他慢性病毒感染的功能性治疗提供了一条途径
他们的发现今天发表在《临床研究杂志》上
这项研究涉及旨在选择性刺激免疫系统的CD8+“杀手”T细胞繁殖并特异性攻击感染艾滋病毒的T细胞的蛋白质
合著者史蒂文·阿尔莫博士
D
,开发了被称为synTac(T细胞激活突触的缩写)的合成蛋白质
博士;医生
阿尔莫是生物化学教授和主席,生理学和生物物理学教授,沃尔洛威克家族基金会多发性硬化症和免疫学主席,阿尔伯特·爱因斯坦医学院大分子治疗学发展机构主任
艾滋病毒感染免疫系统的CD4+ T细胞
在过去的25年里,艾滋病毒感染者已经能够通过抗逆转录病毒疗法(ART)控制自己的感染,这是一种几种药物的组合,可以防止艾滋病毒感染新的CD4+ T细胞并在其中繁殖
合著者哈里斯·戈尔茨坦说:“尽管抗逆转录病毒疗法在无限期控制艾滋病毒方面非常有效,但这是一种僵局,而不是将死。”
D
,儿科、微生物学和免疫学教授,阿尔伯特·爱因斯坦医学院自身免疫性疾病查尔斯·迈克尔讲座教授,爱因斯坦-洛克菲勒-纽约市立大学艾滋病研究中心主任
“抗逆转录病毒疗法的长期使用会导致严重的副作用,”博士指出
戈尔茨坦
“一旦抗逆转录病毒疗法停止,潜伏的艾滋病毒——可以在CD4+ T细胞中持续数年——总是会从它们的藏身之处出现,以恢复感染
我们在JCI的论文显示,突触融合蛋白通过大大增加保护性艾滋病毒特异性CD8+ T细胞的数量,能够清除这些被感染的细胞
“任何治疗策略都不可能清除所有潜在感染的T细胞,”Dr
戈尔茨坦
“我们使用synTac的目标是‘功能性治疗’,其中synTac诱导的强大免疫反应将艾滋病毒抑制到无法检测的水平,即使在他们停止抗逆转录病毒疗法后也是如此
" 研究人员首先在感染了艾滋病毒或巨细胞病毒(一种常见的疱疹病毒,可感染并杀死免疫抑制患者)的人类血液样本上测试了他们的抗艾滋病毒突触融合蛋白
对于来自感染艾滋病毒或巨细胞病毒的人类献血者的血液,特异性动员针对这些病毒的免疫反应的突触融合蛋白触发了显示出有效的艾滋病毒或巨细胞病毒抗病毒活性的CD8+ T细胞的选择性和强有力的增殖
接下来,研究人员通过静脉注射对艾滋病毒或巨细胞病毒有特异性的突触融合蛋白到病毒感染的小鼠体内,这些小鼠具有“人源化”免疫系统,可以被影响人类的病毒感染,如艾滋病毒和巨细胞病毒
synTac蛋白触发人类艾滋病毒特异性CD8+ T细胞增加32倍,并使人类巨细胞病毒特异性CD8+ T细胞增加46倍
在感染艾滋病毒和巨细胞病毒的小鼠中,大量syntacc刺激的人CD8+ T细胞有效抑制了病毒感染,这表明syntacc可能为功能性治疗艾滋病毒和治疗巨细胞病毒和其他病毒感染提供了新的机会
“synTac平台的关键资产,”Dr
Almo,“是我们可以多么容易地编程synTac蛋白质来对抗T细胞发挥作用的许多疾病中的任何一种——包括远远超出病毒范围的疾病目标
例如,一项正在进行的涉及头颈癌患者的临床试验正在评估synTac选择性激活抗癌T细胞的能力
由于突触融合蛋白可以关闭并激活T细胞,它们也正在研究中,通过关闭错误攻击人体健康组织的T细胞来治疗1型糖尿病和其他自身免疫性疾病
“博士
阿尔莫还是阿尔伯特·爱因斯坦癌症中心癌症治疗项目的共同负责人
参与这项研究的其他作者是博士
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学生李
加福斯博士
D
凯特琳·埃
奥康纳,苏航,博士
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丹妮卡·李和阿列夫·塞利基尔
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,都来自爱因斯坦;鲁道夫·J
恰帕罗博士
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罗纳德·塞德尔博士
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,来自Cue Biopharma稀有
布拉德·琼斯博士
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,来自纽约威尔康奈尔医学院;和M . Ravit Arav-Boger
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威斯康辛医学院的
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