SDH亚单位(B、C、D)在ccRCC中显著低表达，与明显较差的生存率相关
(A–C)对TCGA-KIRC数据集的分析显示，与正常肾组织(n = 72)相比，SDHB、SDHC和SDHD的SDH亚单位在ccRCC肿瘤(n = 573)中显著下调(P 根据最近发表在《美国国家科学院院刊》上的一项研究，一组研究人员发现，特定代谢酶的低表达是透明细胞肾细胞癌中常见且不利的表观遗传调节特征
研究结果表明，琥珀酸脱氢酶(SDH)功能缺陷是ccRCC的一个常见特征，占所有肾癌的80%，而且不仅限于
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世界卫生组织(世卫组织)目前将5%的肾癌归类为SDH种系突变
“以前，SDH活性降低被认为仅在0
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5%的肾癌与SDH亚单位编码基因的种系突变有关
我们现在展示的是，在大多数肾细胞癌中，SDH活性的降低实际上与病因相关，通过SDH亚单位的低表达，并且肾细胞癌约占所有肾癌的80%，”医学博士Niraj Shenoy说
D
血液和肿瘤学部医学副教授，该研究的资深作者
SDH是唯一已知在三羧酸(TCA)循环和电子传递链中起作用的代谢酶，电子传递链是细胞产生和释放能量的关键过程
SDH活性的降低阻止了琥珀酸在TCA循环中代谢转化为富马酸，并导致琥珀酸的积累，琥珀酸通过表观遗传调节具有致癌作用，这在当前的研究中得到进一步强调
2016年世卫组织肾肿瘤分类将“SDH缺陷型肾癌”确定为一个独立的实体，主要指与任一SDH亚单位种系突变相关的肾癌，即0
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5%的肾癌
为了进一步确定SDH丢失在肾癌发病和进展中的整体作用，Shenoy和合作者使用了几种分子生物学技术来研究ccRCC肿瘤细胞系、原发肿瘤样本，以及通过国家癌症研究所来自癌症基因组图谱计划的数据
研究人员发现，SDH缺乏在大多数ccRCC患者中普遍存在，约占所有肾癌的80%，并导致不利的表观遗传效应
此外，在这些患者中，SDH缺乏与更差的总体无病生存率相关
作者接着阐明了导致ccRCC中SDH下调的分子机制以及这种下调的不利生物学后果
这些发现促使研究人员呼吁世卫组织将“SDH缺陷型肾癌”实体重新命名为“SDH种系突变相关肾癌”，这既是为了命名的准确性，也是为了避免在识别少数具有不同临床和病理表现的肾癌患者时出现混淆
“虽然我们相信我们的发现证明了命名方式的改变，但这项工作最重要的部分是揭示了ccRCC中SDH下调的巨大致癌相关性和分子机制，”谢诺伊说，他也是罗伯特·H
西北大学鲁瑞综合癌症中心
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