患有肺动脉高压的啮齿动物肺部血管的显微分析
与安慰剂相比,BRD2889治疗逆转了疾病进展,表现为保护因子ISCU表达增加(红色)和血管壁重塑减少(白色)
信用:Negi等人
科学进展
doi/10
1126/sciadv
abh3794 通过结合计算和实验方法,匹兹堡大学医学院和A& M大学草原观点的研究人员确定了有望治疗肺动脉高压(一种罕见且无法治愈的肺部疾病)的抗癌药物
今天在科学进展发表的这项研究使用了一种新的算法来识别PH的候选癌症药物
其中两种化合物改善了人类细胞和啮齿动物的疾病标记
这些发现支持将这种药物再利用平台更广泛地用于其他还没有有效治疗方法的非癌症疾病
资深作者陈志云说:“改变药物用途可以减少开发罕见疾病治疗方法的时间和成本,这些方法在历史上并没有在研究和药物开发上获得太多投资。”
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博士
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皮特和UPMC大学的医学教授和血管医学研究所所长
“肺动脉高压是一种罕见疾病的例子,鉴于其破坏性后果,对新治疗的需求未得到满足
我们开发了这条管道来快速预测哪些药物对肺动脉高压有效,并更快地为患者提供这些治疗
" 肺动脉高压是一种发生在将血液从心脏输送到肺部的血管中的高血压
随着疾病的发展,心脏必须更加努力地抵抗这些高压,它会导致心力衰竭、多器官功能障碍和死亡
PH影响所有年龄的人,但对年轻女性的影响比男性更大
其中一位年轻女性是24岁的护士Allison Dsouza,她不仅自己患有这种疾病,还在UPMC肺移植项目中治疗肺动脉高压患者
她在高中四年级时被诊断出患有肺动脉高压,因为她开始无法走路去开车,也无法从事骑马等爱好
据德苏扎说,她是医生见过的肺部压力最大的病人
PH被认为是由环境和遗传因素触发的,这些因素会破坏血管内皮细胞,导致炎症和异常修复,从而限制血流或导致肺血管树最细分支的丧失
目前可用于治疗肺动脉高压的药物可以扩张或放松这些血管,这可以缓解症状,延长疾病进展的时间,但它们不是治疗性的
德苏扎接受了一种叫做瑞莫杜林的药物,这种药物由一个插在她皮下的泵持续输送
在开始治疗的几个月内,她走了5公里的路程,开始骑马打马球,并进入大学学习护理
“治疗是惊人的,但它们也是生活的巨大负担,”德索萨说
“皮下治疗会导致剧烈疼痛,静脉注射治疗有很大的感染风险,人们实际上可能因此而死亡
药物是救命的,但是副作用会杀死你
对一些人来说,这些疗法不起作用
" 艾利森·德索萨,UPMC护士,肺动脉高压患者
信用:Peri Hoke 陈说,需要针对肺动脉高压起源的药物
鉴于酸碱度和癌症有许多共同特征的证据,陈假设癌症研究中的大量分子数据可以用来预测哪些癌症药物也可能针对酸碱度
为了做出这些预测,成龙与合著者金承灿博士合作
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A&M大学电气和计算机工程首席科学家兼执行教授
他们建立了一个计算平台,分析暴露于数百种癌症治疗药物的800个癌细胞系的基因表达数据,并评估这些细胞中与药物反应相关的基因网络的重新布线
金解释说:“当我们用PH特异性基因网络覆盖这些网络时,我们可以预测哪些药物可能对治疗PH有效。”
该平台根据药物的作用如何依赖于PH特异性基因网络的重组来对每种药物进行排名,研究人员选择进一步研究两种排名较高的化合物:I-BET762和BRD2889
在人类肺内皮细胞中,I-BET762和BRD2889调节由平台预测的PH基因网络——在低氧和炎症条件下驱动细胞死亡的基因,促进PH的过程
拉瓦尔大学合著者领导的临床试验中,一种与I-BET762属于同一类的药物目前正在进行酸碱度测试
计算分析和实验为这类药物确定了新的分子途径,表明该平台可以为已经在研究的药物提供新的见解
另一种很有前途的化合物,brd 2889——它是荜茇胺的类似物,这种化合物来源于具有抗癌特性的长辣椒植物——以前没有被研究过用于治疗酸碱度
当成龙和合著者伊马德·古莱博士
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皮特大学医学助理教授将BRD2889给予患有PH的小鼠和大鼠,疾病症状得到逆转,表明这种化合物具有作为新型PH药物的潜力
研究人员已经申请了BRD2889的临时专利,他们计划在未来将这种化合物投入临床试验
有证据表明,通过该算法确定的候选药物在治疗动物酸碱度方面是有效的,研究人员计划回到过去,更仔细地研究被预测为该疾病潜在治疗方法的其他化合物
陈说,这项研究的应用远远超出了酸碱度
“有了这个算法,我们可能能够将现有的癌症药物重新用于治疗其他罕见和新出现的疾病,”陈说
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