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叶恵まそら研究发现,切断细胞的脂质供应可以减缓小鼠肿瘤的生长

医学研究 2022-02-24 21:52:20

Credit: CC0公共域 近年来,有一些证据表明饮食干预有助于减缓肿瘤的生长

麻省理工学院的一项新研究分析了小鼠的两种不同饮食,揭示了这些饮食如何影响癌细胞,并解释了为什么限制卡路里可能会减缓肿瘤生长

该研究检测了热量限制饮食和生酮饮食对胰腺肿瘤小鼠的影响

虽然这两种饮食都减少了肿瘤可用的糖量,但研究人员发现,只有热量限制饮食减少了脂肪酸的可用性,这与肿瘤生长放缓有关

研究人员说,这些发现并不表明癌症患者应该尝试遵循这两种饮食

相反,他们认为这些发现值得进一步研究,以确定饮食干预如何与现有的或新兴的药物相结合来帮助癌症患者

麻省理工学院科赫综合癌症研究所所长、该研究的资深作者马修·范德·海登说:“有大量证据表明,饮食会影响癌症进展的速度,但这不是一种治疗方法。”

“虽然这些发现具有煽动性,但还需要进一步的研究,个别患者应该与医生讨论针对其癌症的正确饮食干预措施

" 麻省理工学院博士后埃文·连是这篇论文的主要作者,这篇论文今天发表在《自然》杂志上

代谢机制 范德·海登也是达纳-法伯癌症研究所的医学肿瘤学家,他说他的病人经常问他各种饮食的潜在好处,但是没有足够的科学证据来提供任何明确的建议

患者关注的许多饮食问题要么是热量限制饮食,将热量消耗减少25%至50%,要么是生酮饮食,碳水化合物含量低,脂肪和蛋白质含量高

先前的研究表明,热量限制饮食可能会在某些情况下减缓肿瘤生长,并且这种饮食已经被证明可以延长小鼠和许多其他动物物种的寿命

探索生酮饮食对癌症影响的少量研究产生了不确定的结果

连战说:“很多建议或文化时尚不一定总是基于非常好的科学。”

“这似乎是一个机会,尤其是在过去10年左右的时间里,我们对癌症代谢的理解发生了如此大的变化,以至于我们可以利用我们学到的一些生化原理,并应用这些概念来理解这个复杂的问题。”

" 癌细胞消耗大量葡萄糖,因此一些科学家假设生酮饮食或热量限制可能会通过减少可用葡萄糖的量来减缓肿瘤的生长

然而,麻省理工学院团队在患有胰腺肿瘤的小鼠身上进行的初步实验表明,热量限制对肿瘤生长的影响要比k-etogenetic饮食大得多,因此研究人员怀疑葡萄糖水平在减缓肿瘤生长中没有发挥主要作用

为了深入探究这一机制,研究人员分析了胰腺肿瘤小鼠的肿瘤生长和营养物质浓度,这些小鼠被喂食正常的、生酮的或热量限制的食物

生酮小鼠和热量限制小鼠的葡萄糖水平都下降了

在热量限制的小鼠中,脂质水平也下降了,但是在生酮饮食的小鼠中,它们上升了

脂质短缺会损害肿瘤生长,因为癌细胞需要脂质来构建细胞膜

通常,当组织中没有脂质时,细胞可以自己制造脂质

作为这个过程的一部分,他们需要保持饱和和不饱和脂肪酸的正确平衡,这需要一种叫做硬脂酰辅酶a去饱和酶(SCD)的酶

这种酶负责将饱和脂肪酸转化为不饱和脂肪酸

热量限制饮食和生酮饮食都会降低SCD的活性,但是生酮饮食的小鼠从他们的饮食中可以获得脂质,所以他们不需要使用SCD

然而,热量限制饮食的老鼠不能从他们的饮食中获得脂肪酸,也不能产生自己的脂肪酸

与生酮饮食的小鼠相比,这些小鼠的肿瘤生长明显减缓

“热量限制不仅会使肿瘤缺乏脂质,还会损害肿瘤适应脂质的过程

这种组合确实有助于抑制肿瘤生长,”连战说

饮食影响 除了对老鼠的研究,研究人员还研究了一些人类数据

该团队与达纳-法伯癌症研究所的肿瘤学家、论文作者布莱恩·沃尔平合作,从一项大型队列研究中获得数据,该研究使他们能够分析饮食模式与胰腺癌患者生存期之间的关系

研究人员称,从这项研究中,研究人员发现,摄入的脂肪类型似乎会影响胰腺癌诊断后患者低糖饮食的情况,尽管数据还不够完整,无法得出任何关于饮食效果的结论

尽管这项研究表明热量限制对小鼠有益,但研究人员表示,他们不建议癌症患者遵循热量限制饮食,这种饮食很难维持,而且会产生有害的副作用

然而,他们认为癌细胞对不饱和脂肪酸的依赖性可以被用来开发有助于减缓肿瘤生长的药物

一种可能的治疗策略是抑制SCD酶,这将切断肿瘤细胞产生不饱和脂肪酸的能力

连战说:“这些研究的目的不一定是推荐饮食,而是为了真正了解潜在的生物学。”

“它们提供了一些关于这些饮食是如何工作的机制的感觉,这可以让我们对如何模仿这些情况进行癌症治疗产生理性的想法

" 研究人员现在计划研究含有多种脂肪来源的饮食——包括饱和、单不饱和和多不饱和脂肪酸含量有明确差异的植物或动物脂肪——如何改变肿瘤脂肪酸代谢和不饱和脂肪酸与饱和脂肪酸的比例

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