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研究人员认为，通过“林奇综合征”遗传癌症风险增加的男性可以从40岁开始的定期前列腺特异性抗原检测中受益，以发现前列腺癌的早期迹象
林奇综合征增加了几种癌症类型的风险，包括最著名的肠癌，在英国影响了17.5万人，尽管只有5%的人知道自己患有这种疾病
新的研究发现，每年的前列腺特异性抗原检测发现患有林奇综合征基因特征(如MSH2和MSH6基因缺陷)的男性患前列腺癌的几率是没有这种基因特征的男性的八倍
患有林奇综合征的男性的许多癌症病例具有“临床意义”，这表明有针对性的筛查有可能挽救生命
伦敦癌症研究所的科学家认为，从40岁开始的有针对性的年度筛查可能会使这一高危男性群体更早地诊断和治疗前列腺癌
确定患者患有林奇综合征也可以指导他们的治疗，因为越来越多的证据表明，利用免疫系统攻击癌症的免疫疗法，如果患有这些突变的男性疾病复发，可能会特别有效
这项新研究是国际IMPACT研究的一部分，今天(星期二)发表在《柳叶刀肿瘤学》上，由英国癌症研究资助，罗纳德和丽塔·麦考利基金会、皇家马斯登国民保健服务基金会信托基金的NIHR生物医学研究中心和ICR提供了额外支持
IMPACT涉及来自8个不同国家34个中心的828名林奇综合征家庭的男性，旨在评估定期前列腺特异性抗原检测是否是发现携带某些增加风险的基因改变的男性前列腺癌的有效方法
在参与这项研究的828名男性中，超过600人在所谓的错配修复基因MLH1、MSH2或MSH6上有缺陷，这些基因与林奇综合征有关——林奇综合征是一种遗传性疾病，会增加各种癌症的风险，尤其是肠癌
不建议普通人群中的男性进行前列腺特异性抗原筛查，因为它没有被证明是有益的，而且人们担心它会导致过度诊断和过度治疗不会引起严重问题的病例
但是对于遗传风险高的男性来说，这可能更有希望
这项新研究中的男性接受了一年一度的前列腺特异性抗原检测，那些被认为前列腺特异性抗原高的男性接受了活组织检查，以确定他们是否患有前列腺癌
研究人员发现，每年一次的前列腺特异性抗原检测可以有效地发现遗传了MSH2或MSH6基因突变的男性的前列腺癌
在305名MSH2基因有缺陷的男性中，有13人(4
3%)被诊断为前列腺癌，而210名非携带者中只有一人(0
5%)被诊断为前列腺癌
对于MSH6携带者，135名男性中有4人(3%)被诊断为前列腺癌，而177名非携带者中没有一人被诊断为前列腺癌(0%)
患有MSH2基因缺陷的男性被诊断为前列腺癌的可能性是非携带者的八倍，而且被诊断的年龄更小——平均为58岁，而非携带者为66岁
至关重要的是，具有MSH2基因缺陷的男性更经常患有侵袭性的、可能危及生命的肿瘤，与没有携带者相比，85%的男性表现出“临床显著”的疾病
这表明MSH2携带者不太可能过度诊断
与此同时，MSH6携带者平均年龄为62岁，75%的人患有威胁生命或“有临床意义”的肿瘤
作为IMPACT研究的一部分，未来的筛查将有助于确定对携带MLH1、MSH2和MSH6基因改变的男性进行年度筛查的益处和任何危害，以便专家可以得出结论，这种平衡是否有利，以及是否应该对这些群体进行筛查
这项研究没有在患有MLH1突变(另一种与林奇综合征相关的基因)的男性中发现癌症，在确定这些男性患前列腺癌的风险是否增加以及是否会受益于靶向筛查之前，还需要更长时间的随访
研究人员正计划再进行一次为期五年的随访，以比较这些男性的治疗结果
随后的筛查和癌症检测对于确定PSA阈值是否为3也很重要
本研究中使用的0纳克/毫升是合适的
伦敦癌症研究所致癌学教授、皇家马斯登国民保健服务基金会信托基金临床肿瘤学和致癌学顾问罗斯·伊尔斯教授领导了IMPACT研究
她说，“不建议普通人群进行前列腺癌筛查，但我们相信这可能有益于一些遗传风险高的男性群体
我们的新发现表明，与普通人群相比，患有林奇综合征的男性进行前列腺特异性抗原检测更有可能罹患威胁生命的前列腺癌
我们认为，患有导致林奇综合征的基因缺陷的男性从40岁开始可能会受益于定期的前列腺特异性抗原检测
“有针对性的筛查有可能在遗传风险高的男性中早期发现侵袭性前列腺癌，增加他们的生存机会
因为这些男性患癌症的可能性更大，而且可能危及生命，所以他们需要接受彻底的治疗
我预计这些结果，以及我们正在进行的后续工作的证据，将影响未来针对这一男性群体的国家和国际筛查指南，旨在更早发现前列腺癌，并有可能挽救生命
" 伦敦癌症研究所首席执行官克里斯汀·赫林教授说:“在癌症更有可能治愈的时候尽早发现癌症，是我们改善癌症患者生活策略的重要组成部分
由于过度诊断的风险，大规模筛查在前列腺癌中并不是一个好的选择，但是对于遗传性侵袭性疾病风险增加的男性来说，这更有意义
这项新的研究表明，通过每年一次的前列腺特异性抗原检测进行筛查，可以在患有遗传性林奇综合征的男性中早期发现大量前列腺癌病例，从而更早治疗并提高生存率
这是一个令人兴奋的例子，说明了遗传学研究的潜力以及它如何影响我们的生活
" 英国癌症研究中心的首席临床医生查尔斯·斯旺顿教授说:“总的来说，前列腺特异性抗原检测不够可靠，不足以作为前列腺癌的国家筛查项目
但是这项研究表明，它有望成为一项针对高患病风险人群的测试
现在需要的是研究，以发现该测试可以在多早的时候诊断该人群的前列腺癌，并且像任何筛查项目一样，在推广之前，需要调查潜在的危害和生存益处
" “我们目前不建议对无症状的高危男性进行前列腺特异性抗原检测，但如果你担心自己的癌症风险，与医生交谈是很重要的
" 67岁的保罗·坎宁安来自普利茅斯，他在2016年接受皮肤癌治疗时发现自己患有林奇综合征
六周前，他被诊断患有前列腺癌
他说:“当我去做手术切除皮肤癌时，我发现自己患有林奇综合征，护士注意到我也在接受肠癌治疗，于是推荐我去了
我的第一反应是厄运和沮丧——有这么多家庭成员死于癌症，我一直认为我也会——但我和基因咨询团队谈过了，这真的很有帮助
“患有林奇综合症是一把双刃剑
没有人希望自己患癌症的风险更高，但因为医生知道我的风险，这意味着我已经被快速跟踪，并被推荐到了否则可能不会去的地方
四周前，在通过IMPACT研究进行年度PSA检查后，我被诊断患有前列腺癌，现在我正在等待手术日期
“顾问说，如果我没有参加这项研究，他们可能会一直关注我，但多亏了筛查，他们成功地早期发现了我的癌症
我希望这些发现将继续帮助处于我位置上的其他人
目前，我只是期待完成治疗，和我美丽的妻子共度更多时光
"
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