Fig
一个
TIPE2的表达与小鼠和人的自然杀伤细胞成熟相关
(A)通过蛋白质印迹检测来自2、4、6或10周龄野生型小鼠的纯化脾NK细胞的TIPE2表达
(二)小鼠脾自然杀伤细胞的UMAP
单元格根据定义的子集进行颜色编码
(三)在(二)中定义的亚组中指示基因的相对表达
(四)对于(二)中的聚类，显示了Tipe2的相对表达水平
(E)从数据集GSE43339或免疫基因组计划数据库(www
immgen
org)，分别为
(6)免疫印迹法检测野生型小鼠纯化的CD27、DP或CD11b脾NK细胞的TIPE2表达
人外周血自然杀伤细胞的促甲状腺激素释放激素
单元格根据定义的子集进行颜色编码
(八)指定基因在(八)定义的亚群中的相对表达
(I)对于来自(G)的簇显示了Tipe2相对表达水平
(J)从数据集GSE79939 (61)获得来自健康供体的纯化CD56bright或cd56 dim外周血NK细胞的Tipe2转录物水平
(K)通过蛋白质印迹检测来自健康供体的纯化CD56bright或CD56dim外周血NK细胞的TIPE2表达
数据代表至少两个独立的实验
信用:DOI: 10
1126/sciadv
abi6515 目前，免疫疗法正在彻底改变肿瘤治疗
然而，由于疗效和安全性有限，大多数患者无法从可用的免疫治疗策略中获益，尤其是实体瘤患者
自然杀伤细胞(NK细胞)是细胞毒性先天免疫细胞，在肿瘤免疫监视中发挥重要作用
然而，对其潜在机制仍知之甚少
博士；医生
中国科学院深圳先进技术研究院(SIAT)田志刚团队报道，肿瘤坏死因子-α (TNF-α)诱导的蛋白-8样-2 (TIPE2)抑制NK细胞成熟和抗肿瘤免疫
这一发现表明TIPE2是NK细胞的检查点分子，靶向TIPE2可能有利于基于NK的肿瘤免疫治疗
他们的研究成果于9月29日在科学进展发表
15
博士以前的研究
田的研究小组已经揭示了检查点受体T细胞免疫球蛋白和免疫受体酪氨酸基抑制基序结构域(T)和A3AR在肿瘤监测、组织损伤和再生中对NK细胞功能的作用
基于这些研究，他们在自然杀伤细胞成熟过程中寻找检查点分子，自然杀伤细胞在这个过程中获得最佳功能
研究人员在稳定状态下对人和小鼠外周自然杀伤细胞进行了单细胞转录组分析
他们发现，人和小鼠的自然杀伤细胞包括几个与自然杀伤细胞成熟过程相关的亚群，从“未成熟”的自然杀伤细胞到“成熟”的自然杀伤细胞
重要的是，之前报道的介导免疫耐受的分子TIPE2随着NK细胞成熟过程而增加其表达
研究人员还研究了这种分子在自然杀伤细胞生物学中的作用
他们发现，在NK特异性TIPE2缺陷小鼠中，成熟NK细胞的水平增加，NK细胞表现出增强的效应子功能，表明TIPE2抑制NK细胞功能成熟
此外，NK特异性TIPE2缺陷小鼠在体内表现出对肿瘤生长的更好控制，伴随着NK细胞的肿瘤浸润增加，以及肿瘤浸润性NK细胞的效应功能增强
这些结果提示了靶向TIPE2用于基于NK细胞的免疫治疗的有前途的方法
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