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未修复的脱氧核糖核酸损伤是与爱卡迪-古蒂埃综合征(AGS)相关的毁灭性神经发育异常的主要原因，这是一种罕见的儿童疾病
圣
裘德儿童研究医院推翻了神经炎症是罪魁祸首的观点
这篇论文今天发表在《神经元》杂志上
在新开发的人类AGS小鼠模型中工作
裘德的研究人员表明，核糖核酸酶2的缺失导致发育中大脑快速分裂细胞的基因组不稳定
研究人员报告称，未修复的DNA损伤和由此导致的细胞丢失是导致小头畸形、癫痫和其他与AGS相关的大脑异常的主要原因
相应的作者彼得·麦金农博士说:“这项研究阐明了DNA修复缺陷会导致受疾病影响的儿童出现严重的神经发育损伤。”
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圣主任
裘德儿科神经疾病研究中心
该发现强调了RNASEH2在神经系统发育中的重要性
这项工作也为更好地理解疾病过程的研究提供了见解
AGS没有已知的治疗方法，大约80%的重症儿童在出生后的第一个十年内死亡
神经退行性过程被确认 超过一半的AGS患者的RNASEH2基因发生了改变，这使得它成为最常见的突变
但是这种综合征也与1型干扰素信号增加引起的神经炎症有关
1型干扰素是炎症免疫反应的一部分
麦金农说:“在这项工作之前，研究人员知道核糖核酸酶2在修复脱氧核糖核酸损伤方面有作用，但AGS被认为是一种神经炎症疾病。”
圣
裘德的研究人员开发了一种AGS小鼠模型，以了解更多的疾病过程
研究人员表明，核糖核酸序列2在保持DNA完整性方面起着关键作用
缺乏RNASEH2的小鼠出现了与人类AGS相似的神经损伤
相反，抑制1型干扰素并不能显著减少缺陷
麦金农说:“这种酶去除了在发育中的神经系统的快速分裂细胞中掺入并破坏DNA的核糖核苷酸。”
“我们的数据表明，RNASEH2的缺失使DNA损伤无法修复，让它积累并引发独立于神经炎症的神经退化
" RNASEH2和自动柜员机:意外的连接 研究人员还发现了核糖核酸酶2和酶ATM之间的意外联系
ATM突变导致共济失调毛细血管扩张症，这是一种罕见的神经退行性疾病
研究人员表明，核糖核酸序列2和ATM以及p53蛋白在同一途径，有助于保持基因组的完整性
RNASEH2的丢失激活了ATM，以保护发育中的神经元免受DNA损伤
在这项研究中，两种酶的失活加剧了DNA损伤、神经变性和神经炎症
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