Fig
1:编码BATF3和IL-2R亚单位的基因在H3K27高度乙酰化，并呈正相关
a增强子根据增加的H3K27ac交流信号进行排序
卡帕斯-299 (ALK+)和Mac-1(ALK)ALCL细胞系的SEs内的基因被标记为红色
b H3K27ac ChIP-seq在BATF3位点上的轨迹，带有指示的SE区域
卡帕斯-299和麦克-1细胞系中与SEs相关的基因重叠
d增强子根据增加的H3K27ac信号进行排序
原发性ALCL病患者样本(#54和#208)中SEs内的基因用红色标记
e .通过IPA 2020分析鉴定CRISPR/Cas9介导的BATF3-KO Karpas-299细胞中去调控基因的上游调控子
f .对23名ALCL患者先前发表的RNA-seq数据集中BATF3相关基因的分析(生物项目PRJNA255877，SRA标识符SRP044708)
皮尔逊相关；基于t分布的p值
g在成对的FFPE组织切片中，用ALCL、ALK+的BATF3和IL-2Rα IHC染色法测量的63个患者样本的代表性图像
成熟T-NHL TMAs中IL-2Rα、IL-2Rβ和IL-2Rγ表达的h IHC定量(反应性淋巴结对照，n = 11AITL，n = 8；PTCL-NOS，n = 23ALCL，ALK+，n = 22ALCL、ALK(n = 23)和pcALCL (n = 24)样品
p值由双尾不成对学生测验决定
所有盒须图代表中间值(中心线)、第25-75百分位(盒的边界)和最小-最大值(须)
信用:DOI: 10
1038/s 1467-021-25379-9 间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)是一种白血病，主要发生在儿童和年轻人
一个由梅杜尼·维恩(MedUni Wien)参与的国际研究小组现在已经能够证明转录因子BATF3及其靶基因在肿瘤细胞的生长中起着关键作用
这项研究的发现目前发表在《自然通讯》上，可以作为开发新疗法的一种方法
恶性淋巴瘤是最常见的淋巴癌，如果淋巴细胞分裂不受控制就会发展
霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤之间有所区别，后者还包括不太常见的间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)，这是一种恶性T细胞淋巴瘤，尤其影响儿童和年轻人
化疗被用作标准疗法，但是复发经常发生
BATF3作为ALCL信号传递的关键转录因子 维也纳医学大学的一组研究人员围绕临床病理学研究所的奥拉夫·默克尔和卢卡斯·肯纳(也在维也纳兽医大学)以及机构合作者，现在已经研究了转录因子BATF3在ALCL病例中的作用
它在ALCL肿瘤细胞中的消除对细胞生长有巨大影响，这表明它是这种疾病中的一种重要蛋白质
研究人员对BATF3的兴趣是受这些发现和BATF3的疾病特异性表达的启发
发现超级增强子区域 除其他外，围绕Stephan Mathas的小组已经能够在早期的合作项目中证明AP-1转录因子家族，其中包括JUNB、cJUN以及BATF3，在ALCL严重表达
鉴于BATF3对该疾病的重要性及其高表达，研究人员假设它可能位于所谓的基因组超级增强子区域
超级增强子是基因组中对基因调控和细胞身份具有重要意义的区域
与波士顿Tom Look实验室一起进行的h3k 27-组蛋白乙酰化的全基因组分析证实，BATF3确实位于所有分析细胞系中的超级增强子区域，而且重要的是还位于原发性ALCL患者样本中
此外，研究人员对BATF3芯片BATF3进行了全基因组结合测试，并确定BATF3与其自身的启动子结合，从而产生正反馈回路
奥拉夫·默克尔解释说:“虽然我们观察到了这些基因，它们的表达被BATF3敲除改变，但IL-2R系统的基因是最显著的，”这促使我们从表达和功能的角度仔细检查了三聚体IL-2受体的成员
" 研究人员确定，ALCL IL-2R复合体的所有三个子单位都被严重激活，IL-2Rα和β是BATF3的直接靶标
“白细胞介素-2是激活T细胞后释放的最重要的白细胞介素，”默克尔解释说，“我们能够证明白细胞介素-2能够促进ALCL肿瘤细胞的生长。”
超过80%的ALCL患者的三种IL-2受体亚单位的高度激活支持了IL-2对ALCL生长具有重要作用的观点，这与功能分析一起表明了IL-2信号在ALCL的高度重要性
“另一种已知与IL-2受体共享两个亚单位的密切相关的细胞因子是IL-15
研究人员也在这里展示了对ALCL细胞的促进生长作用
考虑到可能的治疗方法，研究人员研究了针对白介素-2受体亚单位的武装抗体的效果，该亚单位与针对ALCL细胞的细胞毒素偶联
在动物模型中，即使单次施用这种抗体细胞毒素缀合物也能大量减少ALCL细胞的肿瘤生长，这可能是人体临床试验的基础
本出版物的发现有助于理解间变性大细胞淋巴瘤的发展和生长，并应有助于开发有效的治疗方法
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