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莫纳什大学的研究人员首次表明，肠系膜(肠道)淋巴功能障碍是肥胖和胰岛素抵抗的潜在原因和治疗目标
发表在《自然代谢》杂志上的开创性研究发现了一个极具破坏性的循环，高脂肪饮食会促进肠系膜淋巴管的功能障碍，进而导致腹部脂肪的堆积
值得注意的是，该研究还提供了证据，通过抑制与淋巴功能障碍相关的途径来干预这一循环可能是肥胖症和相关代谢疾病的治疗方法
用淋巴靶向环氧化酶-2抑制剂治疗肠系膜淋巴系统，可以使淋巴管结构正常化，阻止体重增加，逆转葡萄糖耐受不良和高胰岛素血症——与二型糖尿病相关的病症
领导这项研究的是墨尔本莫纳什药物科学研究所(MIPS)的一组研究人员，包括副教授Natalie Trevaskis、教授和博士后研究员Enyuan Cao，他们与美国临床阶段生物治疗公司PureTech Health合作，该公司专门从事针对毁灭性疾病的高分化药物的发现、开发和商业化
如临床前模型所示，高脂肪饮食刺激了新的肠系膜淋巴管的形成，这些淋巴管以高度无序的模式生长
这些弯曲的分支血管倾向于将富含肠源性脂质代谢物和促炎介质的淋巴液泄漏到腹部的内脏脂肪组织中，从而引发胰岛素抵抗
特雷瓦斯基斯副教授说:“在这项研究中，我们首次发现了腹部脂肪堆积与代谢疾病(如二型糖尿病病)发生率高于身体其他部位脂肪堆积的生物学原因。”
“我们能够证明高脂肪饮食会导致肠系膜淋巴管的功能障碍，进而促进腹部周围更多的脂肪沉积和胰岛素抵抗
" “使用临床样本进行的离体实验结果表明，这些观察结果也适用于人类
" 这项研究成功的关键是使用了PureTech的GlyphTM前体药物技术平台，该平台是专门为口服后将小分子药物直接贩运到肠系膜淋巴系统而设计的
磷脂酰肌醇前体药物技术最初是由MIPS团队开发的，并于2017年获得了PureTech的许可
MIPS和PureTech的科学家随后一直在合作进一步开发该平台
在目前的研究中，淋巴靶向技术的使用是干预肠系膜淋巴功能障碍导致腹部脂肪积聚的周期的关键，因为它将环氧化酶-2抑制剂直接运输到肠系膜淋巴管需要它的地方
克里斯·波特教授说:“通过利用磷脂酰肌醇蛋白聚糖技术平台，我们现在有临床前证据表明，通过靶向抑制与肠系膜淋巴功能障碍相关的途径来干预这一循环，可能为肥胖症和相关代谢疾病提供一种新的治疗选择
" PureTech的首席科学官约瑟夫·博伦博士说:“这项研究的显著之处在于，当使用我们的Glyph技术平台将i t直接输送到肠系膜淋巴管时，COX-2抑制剂能够有意义地重新排列肥胖小鼠混乱的淋巴结构，并且重新排列伴随着体重增加和胰岛素抵抗的大幅降低。”
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“我们期待继续与莫纳什团队的长期合作伙伴关系，以此令人兴奋的研究为基础，并为该平台确定和推进新的潜在治疗应用
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