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在人类癌细胞和老鼠的研究中，约翰·霍普金斯医学院的研究人员发现，一组蛋白质协同工作，建立供应线，向肿瘤输送氧气和营养，使它们能够生存和生长
蛋白二聚体，PADI4和HIF-1，在低氧条件下增加了它们的活性，低氧条件通常在快速生长的肿瘤中发现，允许它建立新的血管来支持癌症的生长
研究人员表示，这一发现为开发干扰血管发育的抗癌疗法提供了新的途径
一份描述这项研究的报告于8月20日在网上发布
27人在科学进展
M . Gregg Semenza说:“这一发现让我们有机会找到针对这些途径的现有药物或新药的组合，以治疗癌症和预防耐药性。”
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约翰·霍普金斯大学医学院遗传医学、儿科、肿瘤学、医学、放射肿瘤学和生物化学迈克尔·阿姆斯特朗教授
塞门扎还担任约翰·霍普金斯细胞工程研究所血管项目主任
塞门扎因发现HIF-1如何控制细胞适应低氧水平的能力而分享了2019年诺贝尔生理学或医学奖
他的实验室和其他人发现缺氧诱导因子1在低氧条件下激活了5000多个基因
然而，目前还不清楚HIF-1是如何开启这些基因来刺激血管生长的
在细胞内，脱氧核糖核酸带负电荷，这使得它能够与带正电荷的蛋白质相互作用，这些蛋白质被称为组蛋白
不使用时，DNA像一卷线一样缠绕在组蛋白上
塞门萨说，具体来说，PADI4会引发一种反应，导致组蛋白失去正电荷，从而使脱氧核糖核酸释放
为了探索HIF-1和PADI4之间的合作关系，研究人员研究了在实验室中生长的人类乳腺癌和肝癌细胞
研究人员首先干扰细胞产生PADI4的能力，然后将细胞暴露在低氧条件下24小时
通过分析这些细胞内的基因活性，研究人员发现，缺氧诱导因子-1在缺氧反应中开启的1300个基因中，有87%在缺乏PADI4蛋白的细胞中没有开启
研究人员随后将癌细胞注射到小鼠的乳腺组织中，并追踪肿瘤的生长情况
与由具有正常水平的PADI4的细胞形成的肿瘤相比，没有PADI4的肿瘤小五倍，并且血管发育少五倍
这表明，在活的生物体中，PADI4的消除损害了肿瘤的生长能力
研究人员说，在老鼠身上的发现使他们能够将人类癌症的研究联系起来，在人类癌症中，患者原发性肿瘤活检组织中更高的缺氧诱导因子-1活性与更高的死亡率相关
塞门萨说:“我们对癌症的细胞生态系统了解得越多，我们控制癌症的机会就越大。”
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