Fig
1:筛选源自ZFP362融合和阻遏结构域组合的HIV-1有效阻遏物
导致ZD3A蛋白的ZD3A构建体的设计示意图
含有ZFP362结构域的NLS可以特异性结合HIV-1 LTR启动子，DNMT3A可以募集表观遗传沉默复合物
ZFP362-DNMT3A (ZD3A)的结合可导致以甲基化CpG DNA和抑制组蛋白甲基化为代表的LTR的长期表观遗传转录抑制(右)
在治疗后3天，通过逆转录聚合酶链反应检测ZFP和ZD3A构建体转染慢性感染的巨噬细胞的效果
ZD3A转染三天后肿瘤坏死因子α激活的巨噬细胞Gag基因的测定
用逆转录聚合酶链反应检测ZFP和ZD3A构建体转染慢性感染的巨噬细胞后10天的效果
图中显示了12种不同的构建体，由ZFP362和全长DNMT3a (ZD3A)以及对照ZFP-362组成，其中zfp 362具有一个或多个阻遏结构域，如RAB(K)、PWWP、ADD、甲基转移酶(Mtase)、DNMT3A融合体的催化结构域(CD)
用(e)中描述的那些融合构建体转染f CHI-Ju细胞，转染后10天对Gag mRNA的RT-qPCR显示FC4和FC10是LTR活性最强的阻遏物
此后，FC4将在组成部分ZFP362、PWWP、ADD和Mtase域之后被称为ZPAMt，FC10将在组成部分ZFP362、KRAB和Mtase域之后被称为国民党
Myc标记的蛋白质印迹证实了ZPAMt、ZKMt、ZD3A和ZFP的表达
n = 3个生物复制的代表性印迹(h)在小胶质细胞株HC69中过表达ZPAMt和ZKMt后测量的LTR驱动的GFP mRNA表达水平
5数据以b–d、f和h中的平均标准偏差表示
通过单向方差分析得出p值，然后通过图基的多重比较进行事后检验
对于b–d、f和h，误差线表示三份处理样品的标准偏差，实验重复两次
****p ≤ 0
0001
源数据作为源数据文件提供
信用:DOI: 10
1038/s 1467-021-25839-2 根据发表在《自然通讯》上的一项新研究，世界著名的癌症和糖尿病研究和治疗组织“希望之城”和格里菲斯大学昆士兰门泽斯健康研究所的研究人员开发出一种新型抗艾滋病毒蛋白，可以抑制小鼠骨髓、脾脏和大脑中的艾滋病毒水平，防止病毒在这些区域复制
他们的研究表明，科学家可以改造称为外泌体的纳米细胞部分，将治疗货物运送到难以到达的地方，包括几乎无法穿透的血脑屏障
这种创新的输送系统为未来铺平了道路，在未来，可以想象，工程化的外体可以运载货物，要么抑制感染性疾病，要么重组遗传物质，使病原体无害
“这项创新技术可能成为一种可行的方法，不仅可以为艾滋病毒提供治疗，还可以为其他疾病提供治疗，包括影响大脑的疾病，如阿尔茨海默氏症和帕金森氏症，”来自希望之城基因治疗中心和格里菲斯大学药学和医学学院的凯文·莫里斯教授说
莫里斯是这项新研究的资深作者
人类免疫缺陷病毒攻击帮助身体抵抗感染的细胞，使个人更容易受到其他感染和疾病的侵害
许多研究人员认为，治愈艾滋病毒的一种方法是在一个过程中“阻断和锁定”这种疾病，这个过程阻碍了病毒的复制能力，并将其锁定在休眠状态
莫里斯说:“我们开发的ZPAMt HIV蛋白阻遏物被包装成外泌体纳米颗粒，可以进入细胞，在那里表观遗传沉默HIV。”
“我们表明，这些纳米粒子可以系统地‘阻断和锁定’艾滋病毒的表达
这是第一次阻断和锁定被成功地用于在大脑中体内治疗艾滋病毒
" HIV可以以休眠状状态进入人体；它能够躲避身体的免疫系统，逃避治疗
然后，它可以稍后重新激活
隐藏在大脑中的艾滋病毒尤其难以治疗，因为血脑屏障阻止毒素和疗法进入大脑
目前，艾滋病毒还没有治愈方法，所以一旦有人感染，他或她将终生感染
估计为1
根据疾病控制和预防中心的数据，截至2019年底，美国有1900万人感染了艾滋病毒
根据澳大利亚艾滋病组织联合会的数据，2019年澳大利亚有29，045名艾滋病毒感染者
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