膳食维生素A变成视黄醇,被LRP1内化为细胞,促进肠道的适应性免疫
学分:使用生物反应器的胡珀实验室
美国犹他州西南医学中心 UT西南医学中心的免疫学家和遗传学家发现了维生素A是如何进入肠道免疫细胞的——这些发现可能为治疗消化系统疾病提供见解,并可能有助于提高某些疫苗的效力
霍华德·休斯医学研究所研究员劳拉·胡珀博士说:“现在我们对免疫功能的这一重要方面有了更多的了解,我们最终可能能够操纵维生素A是如何被输送到免疫系统进行疾病治疗或预防的。”
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UT西南大学免疫学主席
维生素A是一种脂溶性营养物质,人体将其转化为一种叫做视黄醇的分子,然后在使用前转化为视黄酸,这对身体的每一个组织都很重要
犹他州西南部宿主防御遗传学中心免疫学、微生物学教授胡珀
这对适应性免疫系统尤其重要,适应性免疫系统是更广泛的免疫系统的一个子集,它根据免疫记忆对特定病原体做出反应,免疫记忆是通过接触疾病或疫苗形成的类型
虽然研究人员知道一些被称为骨髓细胞的肠道免疫细胞可以将视黄醇转化为视黄酸,但他们如何获得视黄醇来完成这一任务仍然是个谜
胡珀的实验室研究了常驻肠道细菌如何影响人类和其他哺乳动物宿主的生物学
第一作者叶继邦,博士
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,胡珀实验室的博士后研究员,和同事们专注于血清淀粉样蛋白A,一个视黄醇结合蛋白家族,一些器官在感染过程中产生
他们使用生化技术来确定他们附着在哪些细胞表面蛋白上,并鉴定了低密度脂蛋白受体相关蛋白1 (LRP1)
LRP1是30多年前由犹他州西南研究员Joachim Herz发现的
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转化神经变性研究中心主任、分子遗传学、神经病学和神经科学教授
赫兹实验室专注于低密度脂蛋白受体基因家族成员在大脑和血管壁中作为信号和内吞受体发挥作用的分子机制
犹他州西南的低密度脂蛋白受体的发现帮助迈克·布朗获得了医学博士学位
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约瑟夫·戈德斯坦
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,1985年诺贝尔生理学或医学奖
分布式资源调度程序(Distributed Resource Scheduler的缩写)
Bang,Hooper,Herz和他的同事表明LRP1存在于肠髓细胞中,在那里它似乎在视黄醇中穿梭
博士说,当研究人员使用遗传技术删除小鼠体内这种受体的基因,阻止其骨髓细胞摄取维生素A衍生物时,其肠道中的适应性免疫系统实际上消失了
胡珀
t细胞和B细胞以及免疫球蛋白A分子(适应性免疫的关键成分)显著减少
研究人员随后比较了LRP1小鼠和未感染小鼠对沙门氏菌感染的反应
那些缺少受体的人很快就被感染克服了
发表在《科学》杂志上的研究结果表明,LRP1是视黄醇进入骨髓细胞的载体
如果研究人员能够找到抑制这一过程的方法,博士说
胡珀说,它可以抑制影响肠道的炎症性疾病的免疫反应,如炎症性肠病和克罗恩病
或者,找到增强LRP1活性的方法可以提高免疫活性,使口服疫苗更有效
其他为这项研究做出贡献的UTSW研究人员包括胡泽汉,李云,苏尔卡·加特图,凯利·阿
鲁恩和普里特维·拉杰
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