骨髓抽吸显示急性髓系白血病
几次爆炸都有奥尔棒
信用:维基百科 在慢性白血病中,通过靶向治疗方法阻断过度活跃的激酶JAK2只能缓解患者的症状,但不能真正改变疾病的进程
巴塞尔大学的一项研究表明,通过额外抑制一种特定的信号通路来提高治疗效果是可能的
结果是如此令人信服,以至于他们已经被纳入临床研究的“板凳到床边”的方法
在骨髓增生性肿瘤(一种慢性白血病)中,身体不断产生过多的血细胞,如红细胞、血小板和粒细胞
这可能导致血栓形成、脾脏增大和体质症状,如体重减轻、骨痛和疲劳
这种疾病每年影响十万分之一的成年人,在最坏的情况下,最终导致急性白血病,寿命很短
这种疾病是由突变引起的,突变导致JAK2酪氨酸激酶永久活跃,而不是只在需要时才被激活
这意味着骨髓不断接收信号来产生新的血细胞
大约十年来,抑制剂一直被用于限制JAK2的活性
JAK2抑制剂单一疗法的缺点 巴塞尔大学生物医学系髓系恶性肿瘤研究小组组长、巴塞尔大学医院血液科主治医师萨拉·克里斯蒂娜·迈耶教授说:“我们对JAK2抑制剂治疗的期望还没有完全实现。”
当症状改善时,血液中白血病细胞的比例仍然很高,几年后,患者通常不再对治疗有反应
“我们正在解决为什么这种靶向治疗不更有效的问题
" 她的研究团队专注于MAPK信号通路,该通路参与多种癌症的发展,在骨髓增生性肿瘤中受JAK2控制
迈耶教授说:“我们在以前的研究中发现,尽管JAK2抑制,这种信号通路仍然活跃,并继续刺激造血。”
为了找到问题的根源,除了JAK2,研究人员还停用了ERK 1/2——MAPK信号通路的重要组成部分,并研究了这种联合靶向是否能更好地对抗白血病
他们使用了三种不同的测试系统来完成这项工作:已建立的白血病细胞培养物、骨髓白血病小鼠模型以及患者的血液和骨髓样本
为了使ERK1/2失活,他们使用了最近上市的抑制剂,专门阻断ERK1/2
诺华公司为这项研究提供了一种化合物以及一种批准的JAK2抑制剂
在小鼠模型中,研究人员还使用分子生物学方法使ERK1/2基因失活
联合用药能更好地控制白血病 在所有三种试验方法中,当与ERK1/2的靶向结合时,JAK2抑制剂治疗的功效得到了增强
这可以从血细胞生成的减少和(在小鼠模型中)脾脏大小的减小看出
迈耶发现,联合治疗降低了血液和骨髓中白血病细胞的比例,这尤其令人鼓舞,而JAK2抑制剂作为单一药物几乎从未出现过这种情况,实际上可能会在更长的时间内改变病程
由于这些有希望的结果,这种新的联合治疗方法已经迅速实施到国际1/2期临床试验中,并且已经在少数患者中使用
迈耶预计未来几个月会有第一批结果
从长凳到床边的这条重要路径非常贴近迈耶的心,在她看来,这凸显了血液学领域对创新的开放:“作为一名临床医生和研究人员,我的重点显然是改善疗法
我的主要动机是找到一些不仅在盘子里有效,而且能帮助白血病患者的东西,比如骨髓增生性肿瘤
" 这项研究发表在《白血病》杂志上
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