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BRAF突变脑肿瘤的耐药性研初美りん究

医学研究 2022-01-16 21:52:30

Credit: Unsplash/CC0公共领域 为了理解为什么一些具有特定突变的脑肿瘤会开始排斥常用于治疗它们的药物,CU癌症中心成员Jean Mulcahy Levy医学博士带领来自全国各地机构的研究人员——包括科罗拉多大学医学院的几名研究人员——研究了使用该药物治疗前后的脑肿瘤样本

这项研究特别关注被称为神经胶质瘤的脑瘤,它具有BRAF突变,发生在儿童和年轻人身上

同样的突变发生在成人黑色素瘤中,几年前,研究人员开发了一种治疗黑色素瘤突变的药物,这种药物也可以用于治疗BRAF突变的胶质瘤

利维说:“这是一种罕见的突变,但这是第一批我们可以使用的靶向药物的突变之一。”

“他们人口众多,开发了靶向治疗,这使我们能够在脑肿瘤患者中使用这些治疗方法

" 反抗的崛起 这种靶向治疗消除了许多BRAF突变胶质瘤患者的化疗需求,更不用说它有助于消除突变患者的癫痫发作

然而,新的挑战是一些患者对药物产生了耐药性,最终导致他们的肿瘤复发

利维和她的团队着手找出是什么导致了抵抗,以及他们如何阻止抵抗的发生

“在使用靶向药物治疗之前和使用靶向药物治疗之后,我们收集了患者脑肿瘤的样本,这在脑肿瘤中要困难得多,”利维谈到这项发表在8月份《临床癌症研究》上的研究时说

“如果你想到黑色素瘤,他们可以进行连续活检,因为病变在皮肤上,很容易到达

但是从大脑中获取样本要困难得多

因此,我们在我的实验室里发展了一个合作项目,从加州大学医学院开始,然后我们联合了来自加州大学旧金山分校、纽约大学和约翰·霍普金斯大学的研究人员,这让我们建立了一个合作项目,收集了14个治疗前和治疗后的患者样本

我们能够联系到其他机构,如山谷儿童和俄勒冈健康科学大学,也获得他们的样本

" 通过对肿瘤的深入基因分析,包括RNA测序和全基因组测序,研究人员发现了额外的突变,这些突变会对靶向治疗产生耐药性

有些已经在其他疾病中描述过,如黑色素瘤,但其他突变以前从未在这两种肿瘤中发现过

利维说:“这表明脑瘤可能会产生与用这些药物治疗的其他癌症不同的耐药机制。”

“我们不能仅仅依靠‘嗯,黑色素瘤会这样做,所以脑肿瘤可能也会这样做。’

我们需要确定我们是专门研究脑肿瘤的,因为它们是一种非常不同的疾病

" 获胜组合 Levy和她的同事们正在跟进他们的发现,研究新的潜在疗法或联合疗法,以帮助对抗BRAF突变胶质瘤的耐药性

利维已经在进行儿科临床试验,寻找逆转耐药性的方法

她说:“我们现在正在进行的追踪基因发现的工作有望找到其他可以使用的药物或组合。”

“处于基线的癌症非常聪明

这是非常罕见的任何一种肿瘤,你可以用单一的药物治疗

最终目标是找到治疗这种癌症的正确药物组合,然后预防耐药性或逆转耐药性,同时减少并发症

" 利维说,一旦发现这种组合,研究人员将进行更多的临床试验——成人和儿科试验——来测试其有效性

她希望最终这种特殊类型的神经胶质瘤患者不必担心复发或耐药性

她说:“如果我们不专注于开发治疗的下一步,这些患者会产生耐药性,然后他们会回到我们身边,我们没有任何东西可以提供给他们。”

“我们需要向前看,为下一个必须为这些患者进行的治疗做好准备

"

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