Credit: Pixabay/CC0公共领域 这可能是解决胰岛素抵抗的新疗法的起点,胰岛素抵抗是二型糖尿病和代谢综合征的主要驱动力,在20-30%的普通美国人中存在
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人群中,研究人员最近发现,普通人群中的胰岛素抵抗似乎可能是由一系列细胞特异性信号缺陷引起的,其中一些似乎是性别特异性的
此外,只有一部分缺陷与糖尿病患者相同,表明普通人群胰岛素抵抗背后存在新的途径
这项由哈佛医学院乔斯林糖尿病中心的研究人员进行的新研究发表于9月10日
10发表在临床研究杂志上
资深作者C说:“大多数人都知道胰岛素是控制血糖的重要激素,但大多数人没有意识到胰岛素对新陈代谢的各个方面有多重要——不仅仅是糖,还有脂类、氨基酸和蛋白质。”
罗纳德·卡恩,玛丽·金
英国皇家医学院医学教授兼乔斯林综合生理和代谢部主任
“胰岛素抵抗,即身体对胰岛素不能正常反应,在人群中非常常见,不仅仅是糖尿病或肥胖人群,这些人患这些代谢紊乱的风险很高
所以,这就是为什么我们决定研究胰岛素信号是如何在这部分胰岛素抵抗人群的细胞中改变的,”他说
这项研究基于一个名为iMyos的干细胞建模系统,该系统可用于研究信号传导中的细胞特异性变化,并与一项名为磷蛋白质组学的技术相结合
具体来说,研究人员使用的干细胞来自没有糖尿病的人的血细胞,这些人要么对胰岛素敏感,要么对胰岛素有抵抗力
然后,研究人员可以研究在没有和有胰岛素刺激的情况下细胞信号的差异,以确定胰岛素抵抗或敏感性如何影响一系列不同途径中的信号
在复杂的画面中,他们发现了基于胰岛素敏感性状态和基于供体细胞性别的磷酸化蛋白质组特征的巨大差异
“我们在非糖尿病个体中发现了一个细胞信号缺陷的综合网络,还发现了2型糖尿病患者信号变化的关键节点,”主要作者尼达·海德尔说,他是乔斯林的HMS医学研究员
“这些信号改变的关键节点远远超出了经典的胰岛素信号,开启了胰岛素抵抗的全新视角
最引人注目和令人惊讶的发现之一是,许多信号变化是性别特异性的,”海德尔说
“因此,即使在没有添加性激素的情况下,这些雄性和雌性细胞的磷酸蛋白质组指纹也显示出差异
这是非常出乎意料的
" 重要的是,研究人员还发现,这些差异和变化确实反映了多个下游生物过程,这意味着在信号级联的特定点进行治疗干预可能会影响生物结果
卡恩补充说:“需要进一步的研究来确定负责与胰岛素抵抗相关的磷酸蛋白质组变化以及性别差异的调节因子。”
“解开胰岛素抵抗的这些关键节点将能够成为未来疗法发展的新目标
"
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