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亚利桑那大学健康科学的一项研究已经确定了长期接触砷与癌症和二型糖尿病病等疾病之间的生物学机制
这些发现可能会为药物开发带来潜在的新目标
根据疾病控制和预防中心的数据，超过3400万美国人患有糖尿病，其中大约90-95%患有二型糖尿病病
主要风险因素之一是环境毒物暴露，特别是慢性砷暴露，这已被证明会影响胰岛素的产生和敏感性、血糖水平和血脂水平，所有这些都是糖尿病发病和进展的共同特征
因为砷是一种在土壤中发现的天然类金属，它可能是全球饮用水中最重要的污染物之一，尤其是当摄入的量不安全时
砷存在于亚利桑那州几乎所有的地下水资源中，尤其是在农村地区
加上职业接触，如采矿，全世界有超过1.6亿人接触砷
唐娜·D领导的新研究
张，博士
D
，是UArizona药学院药物发现的Musil家族捐赠主席，也是BIO5研究所的成员，揭示了慢性砷暴露导致胰岛素抵抗和葡萄糖不耐受的生物学机制，这是糖尿病进展的两个关键特征
该研究检测了砷暴露对核因子-红系2相关因子2 (NRF2)激活的影响
NRF2是一种在维持细胞稳态中起重要作用的蛋白质，尤其是在体内氧自由基和抗氧化剂失衡的氧化应激时期
长期氧化应激，如由香烟烟雾、辐射、高糖、高脂肪和高酒精饮食或环境毒素引起的氧化应激，会导致一系列慢性疾病的发展，包括癌症、糖尿病和神经退行性疾病
NRF2是机体抵抗氧化应激的调节因子
当身体进入氧化应激状态时，NRF2被激活，细胞保护过程开始
当细胞稳态恢复时，NRF2水平恢复正常
博士；医生
张和研究团队发现，砷暴露导致NRF2的激活时间延长且不受控制，而NRF 2此前被确定为癌症进展和抗癌治疗耐药性的驱动因素
在这项研究中，他们发现砷暴露导致葡萄糖耐受不良和胰岛素敏感性降低
特别是，慢性砷暴露导致的NRF2激活时间延长，导致控制氨基酸、脂肪酸、碳水化合物、脂质和药物代谢的途径发生改变
研究结果表明，对砷反应的NRF2激活时间延长，会增加肝脏中葡萄糖的产生，并将葡萄糖释放到血液中，这可能是全身血糖变化的关键驱动因素
“希望这项研究将成为亚利桑那大学健康科学和其他地方未来毒物驱动糖尿病研究的基础，”博士说
张，他也是UArizona超级基金研究中心的副主任
“我们的最终目标是制定有效的预防或干预策略来治疗暴露人群
"
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